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米哚妥林是抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子。体外生物化学或细胞测定显示,米哚妥林midostaurin或其主要的人类活性代谢物CGP62221和CGP52421抑制野生型FLT3,FLT3突变型激酶(ITD和TKD) ,KIT(野生型和D816V突变体),PDGFRα/β,VEGFR2的活性,以及丝氨酸/苏氨酸激酶PKC(蛋 激酶C)家族的成员。中度石蜡表现出抑制FLT3受体信号传导和细胞增殖的能力,并且其在表达ITD和TKD突变体FLT3受体或过表达野生型FLT3和PDGF受体的白血病细胞中诱导凋亡。米哚妥林还表现出抑制KIT信号,细胞增殖和组胺释放并诱导肥大细胞凋亡的能力等。
米哚妥林适用于与阿糖胞苷及柔红霉素联用的标准诱导治疗及阿糖胞苷巩固化疗后,对新诊断为基因FLT3突变阳性成年AML患者的治疗,米哚妥林Rydapt还适用于ASM、SM-AHN和MCL成年患者的治疗。
一项代号为RATIFY的随机试验可以证实用于急性骨髓性白血病AML的安全性及有效性。这项实验纳入717名既往未接受任何治疗的FLT3+AML初诊患者,他们被随机分成两组进行对照治疗。 结果发现,接受雷德帕斯(米哚妥林,Rydapt)联合化疗的患者组与只接受化疗的对照组相比,在总生存期上有着显著的改善,死亡风险降低了23%。此外,接受化疗患者的无事件生存期中位数仅为3.0个月,而接受联合疗法患者的数据为8.2个。 米哚妥林组中位总生存期(OS)为74.7月,对照组为25.6月(HR = 0.78;p值为0.009)。米哚妥林组4年总生存率为51.4%,对照组为44.3%。米哚妥林组完全缓解率58.9%,对照组为53.5%。米哚妥林组中位无进展生存期(EFS)为8.2月,对照组为3月。
米哚妥林治疗治疗急性髓性白血病(AML)最常见副作用(≥ 20%)为发热性中性细胞减少,恶心,粘膜炎,呕吐,头痛,瘀斑, 肌肉骨骼痛,鼻出血,装置-相关感染,高血糖,和上呼吸道感染。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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