介入小崔哥2021-10-20靶向治疗是驱动基因阳性的非小细胞肺癌

奥希替尼耐药后可以使用免疫治疗吗？最新研究结果表明免疫联合方案有效！

涉及小崔哥 2021-10-20

靶向治疗是驱动基因阳性非小细胞肺癌（）患者的首选，免疫治疗是驱动基因阴性患者的首选。这两种疗法一直在相互竞争。对于驱动基因阳性的患者，临床上一般不推荐使用。免疫疗法。但就目前的靶向药物而言，几乎肯定会出现耐药性，奥希替尼也不例外。EGFR突变患者在没有耐药性后使用第三代EGFR-TKI奥希替尼，免疫治疗能有效吗？10月18日，

PD1+ 抗血管有效逆转对奥希替尼的耐药性

该研究计划招募了480例病例。入组受试者包括一、二代EGFR TKI治疗进展和阴性受试者，三线EGFR-TKI治疗进展。受试者按1:1:1随机入组，接受大波苏+大油通+化疗（培美曲塞+顺铂）；或大波舒+安慰剂+化疗；或安慰剂+化疗。4个周期的联合治疗后，他们将继续接受维持治疗，直到疾病进展、毒性无法耐受或出现其他需要终止治疗的情况。

独立数据监测委员会（iDMC）进行的第一次中期分析显示，在意向治疗（ITT）人群中，基于盲法独立影像评估委员会（）评估，联合贝伐珠单抗和化疗，对比化疗达到显着且具有临床意义的无进展生存期 (PFS) 延长，达到预设的优势标准。信迪利单抗联合化疗与化疗相比数据不成熟，呈现PFS获益趋势。具体研究成果将在未来的国际学术会议上公布。

免疫单一疗法对驱动基因阳性患者疗效的局限性和安全性的不确定性使得临床实践中很少对驱动基因阳性患者使用免疫治疗，临床上不建议对驱动基因阳性患者使用免疫治疗。实践。肿瘤从萌芽阶段到长大都需要血液来供给氧气和营养，抗血管生成药物应运而生。免疫联合抗血管治疗也成为临床研究的热点。

-31 研究是全球首个前瞻性、双盲、多中心 III 期研究，证明 PD-1 抑制剂联合抗血管药物和化疗可以显着改善 EGFR 突变的非鳞状细胞癌患者的 PFS，其 EGFR- TKI 治疗进展。为一、二代EGFR TKI治疗进展及阴性患者、三线EGFR-TKI治疗进展患者（包括三代TKI耐药患者）的后续治疗提供了新思路。

该研究是目前唯一一项在 EGFR 敏感突变患者亚组中受益于 OS 的随机前瞻性 III 期临床试验。

免疫+抗血管，EGFR敏感突变也有效！

该研究是一项多中心、开放标签、随机对照的 III 期临床试验。主要研究终点是研究者评估的 ITT-WT 患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。Teff 高 WT 患者的 PFS。

实验共纳入1202例患者，分为3个队列：（A）阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇（ACP组）；(B)阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP组）；(C) 贝伐单抗 + 卡铂 + 紫杉醇（BCP 组）。将患者以 1:1:1 的比例随机分为 3 个队列。

A组OS为14.7个月（HR=0.84，95%CI：0.71~1.00，P=0.05).在驱动基因阴性的患者中，ABCP和BCP治疗的mOS分别为19.5 vs.14.7个月（HR=0. 80）@ >，总人口为19.8 vs. 15.0个月（HR=0.80）@>.

在EGFR敏感突变患者中，ABCP组与BCP组相比，中位OS​​增加11.3个月，29.4个月vs 18.1个月，HR = 0.6 (95%CI:0.31,1.14）。在EGFR敏感突变的患者中，与BCP组相比，ACP组没有看到OS获益.

该研究是目前唯一一项在 EGFR 敏感突变患者亚组中受益于 OS 的随机前瞻性 III 期临床试验。对于EGFR TKI失败的后续治疗，在贝伐珠单抗+化疗标准治疗的基础上，阿特珠单抗联合治疗将成为新的治疗选择。

PD-1/L1免疫治疗药物+抗血管靶向药物（ + ）的T+A组合在驱动基因阳性治疗方面正在逐步扩大。今年的WCLC大会还报道了阿特利珠单抗+贝伐珠单抗+紫杉醇或培美曲塞治疗阳性驱动基因的多中心回顾性研究。

阿特利珠单抗+贝伐珠单抗化疗

阳性驱动基因

2015 年 7 月至 2021 年 7 月期间，97 名晚期患者纳入研究，中位年龄为 60 岁，95% 为腺癌，47% 为脑转移，13% 为软脑膜，36% 为肝转移。EGFR+68例，ALK融合4例，KRAS突变10例，RET融合2例，跳跃突变2例。在 68 名 EGFR 突变患者中，31 名之前接受过奥希替尼治疗。

53名患者接受了阿蒂珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇，43名患者接受了阿蒂珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+培美曲塞。

在 73 名可评估患者中，%、%、中位 PFS5.4 个月；%,%EGFR突变患者（51例），中位PFS5.1个月；脑转移患者（35例）%，%，中位PFS5.8个月；%, %, 软膜转移患者（12例）中位PFS4.3个月；肝转移（28 例）%，0.5%，中位 PFS5. 1 月。

ITT 人群，中位 OS 8.85 个月，中位 OS 8.1 个月（脑转移患者），中位 OS 5.7 个月（软脑膜炎患者），7 个月（肝转移患者） EGFR突变患者的中位OS8.6个月，EGFR突变患者的中位OS7.6个月。

34%的患者需要减少化疗药物的剂量。培美曲塞比紫杉醇耐受性更好，降低率更低。5 名患者因结直肠梗阻、颌骨坏死、蛋白尿、肾功能障碍和咯血而停用贝伐珠单抗。一名患者因过敏反应停药，两名患者因免疫相关不良反应阿特珠单抗而停药。两名患者死于胃肠道穿孔。

免疫疗法是驱动基因阴性患者的标准治疗方法，现在我们可以看到免疫联合方案在驱动基因阳性患者，尤其是第三代耐药后患者中的好处。预计未来更多的免疫项目可以打破壁垒，为驱动基因阳性的患者带来生存获益。也提醒广大患者朋友，未通过免疫程序批准的患者和驱动基因阳性的患者，在临床期间要遵照医嘱，慎重对待！

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