恩沙替ALK耐药后ALK阳性晚期非小细胞肺癌（图）

众所周知，ALK阳性的非小细胞肺癌（ALK）治疗首先是靶向治疗，可供选择的药物很多，包括色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、阿乐替尼等，均已在国外获得. 批。今天给大家介绍一款国产ALK抑制剂恩沙替尼，该药因其高效、低毒、对脑转移瘤疗效显着而即将成功上市。

值得一提的是，开发恩沙替尼的贝达制药一直是国内创新药企的标杆和引领者。其自主研发的埃克替尼（）也是国内创新药的成功典范。恩沙替尼（代号X-396）是北大药业开发的具有完全自主知识产权的全新化合物，是新一代强效高选择性ALK抑制剂。

近日，中山大学肿瘤中心张丽教授领导的恩沙替尼治疗克唑替尼耐药后ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的II期临床试验结果发表于柳叶刀呼吸内科。该杂志在线出版。恩沙替尼的出现引起了国内外的广泛关注。在传统的二代 ALK 阳性二线治疗中，恩沙替尼有何突出优势？下面小编就带大家一起来看看恩沙替尼的惊人数据。不同的ALK抑制剂更安全。

从以上数据可以看出，ALK抑制剂的主要副作用包括皮疹、胃肠道反应和肝转氨酶升高，但每种药物的副作用各不相同。例如，克唑替尼的胃肠道反应发生率较高。腹泻的发生率约为80%；阿来替尼便秘的发生率约为30%；色瑞替尼胃肠道反应的发生也比较严重。恩沙替尼的副作用主要表现为皮疹。该机制尚未完全了解。临床表现多种多样。皮肤不良反应总体发生率达50%，但3～4级不良反应发生率在5%以内。恩沙替尼的另一个副作用是肝转氨酶升高，大部分为 1 至 2 级。 要点：从安全性的角度来看，恩沙替尼与已经上市的三种药物相比确实具有优势。临床试验数据显示，因不良反应需要调整恩沙替尼剂量的患者比例明显较低。，是一个很重要的优势。恩沙替尼确实是一种高效低毒的ALK抑制剂，具有很好的应用前景。大众最关心的PFS和ORR难以置信！恩沙替尼一线治疗ALK阳性患者的中位PFS为26.2个月，达到2年以上！疗效与已上市的进口二代ALK药物相当。这让我们看到了恩沙替尼作为 ALK 阳性一线治疗的潜力。在二线治疗中，恩沙替尼与其他二代ALK-TKI相比，ORR毫不逊色，达到52.6%！尤其是颅内效率，甚至达到了95.2%！对于脑转移患者来说，这无疑是个好消息。作为二线治疗，恩沙替尼与其他二代TKI相比实现了11.2个月的PFS，也成为了领先者。在ALK靶点上，恩沙替尼在美国也开展了相应的临床研究。2个月与其他二代TKI相比，也成为了领头羊。在ALK靶点上，恩沙替尼在美国也开展了相应的临床研究。2个月与其他二代TKI相比，也成为了领头羊。在ALK靶点上，恩沙替尼在美国也开展了相应的临床研究。

没有比较就没有坏处。恩沙替尼之所以成为第二代ALK抑制剂中的后起之秀，可以从下图看出：

“宝藏男孩”——恩沙替尼带来的意外惊喜不得不说，恩沙替尼真是一个“宝藏男孩”。除了上述令人眼花缭乱的数据外，还要抗衡目前市场上的二代TKI。在突变和突变等位点上，恩沙替尼也表现出很强的疗效。恩沙替尼对常见突变的 ORR 为 33.3%，对 and 的 ORR 为 50% 和 71.4%。同时，恩沙替尼的体外实验表明，对ROS1、C-MET等激酶也有一定的抑制作用。值得注意的是，恩沙替尼开展的单臂研究分别纳入了ROS1融合基因阳性的患者。在I期临床试验中，还包括了部分ROS1融合基因阳性的患者。

总之，随着恩沙替尼的惊艳亮相，除了拥有媲美其他二代ALK抑制剂的惊艳数据外，其国产原厂上市的冲击无疑对进口药的高价造成沉重打击。它将对二代ALK抑制剂之王阿莱替尼造成巨大冲击，并可能迫使其降价，这将给国内民众带来非常好的消息。希望更多的中国原创研究出来，造福更多的患者。