托法替布药效，托法替尼是治疗什么病的

本项由复旦大学附属中山医院学者开展的前瞻性研究发布于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103），首次比较托法替布和甲氨蝶呤治疗大动脉炎的疗效和安全性。经12个月的随访发现，相比于甲氨蝶呤（10~15mg/w）联用激素，托法替布（5mg,bid）联用激素在诱导完全缓解、预防复发和改善炎症指标等方面可能存在优势，且安全性良好。

　　这一研究结果，为托法替布治疗大动脉炎提供了新证据，也为大动脉炎的靶向治疗提供了新思路。大动脉炎（TAK）主要累及主动脉及其主要分支，受累动脉可出现狭窄或闭塞等问题，进而导致相应组织或器官的血液灌注不足，甚至缺血。糖皮质激素（GCs）和免疫抑制剂（如环磷酰胺、甲氨蝶呤、来氟米特等）可作为TAK患者的初始治疗。然而，超过50%的高复发率和影像学进展迫使临床探索更有效的治疗。托法替布属JAK抑制剂，有病例报道其可有效治疗难治性大动脉炎。在这一背景下，复旦大学附属中山医院孔秀芳等开展前瞻性研究，比较托法替布和甲氨蝶呤治疗大动脉炎的疗效和安全性。研究结果于近日发布于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103）。

　　研究纳入53例活动性（美国国立卫生研究院[NIH]标准≥2分）TAK患者。TOF组：27例患者接受糖皮质激素和托法替布（5mg,bid）治疗；MTX组：26例患者接受糖皮质激素和甲氨蝶呤（10~15mg/w）治疗。其中，TOF组的19名患者和MTX组的7名患者为难治性TAK（对≥2种常规免疫抑制剂应答不佳）；两组中的其余患者暂未接受治疗。研究观察期为12个月：诱导期（0-6个月）和维持期（6-12个月）。分别在第6、9和12个月评估两治疗组的完全缓解、炎症指标变化（红细胞沉降率和C反应蛋白水平）、激素剂量和安全性。在第6和第12个月评估血管病变改善情况，并分析12个月内的复发率。

　　所有患者病程的中位时间为25个月。在年龄、性别比例、病程或疾病活动等方面，两治疗组间未见显著差异。

　　1. TOF诱导缓解的疗效显著优于MTX

　　6个月和12个月时，TOF组的完全缓解率均高于MTX组。TOF组和MTX组6个月的完全缓解率为85.19%和61.54%（p=0.07）；12个月的完全缓解率为88.46%和56.52%，存在显著差异（p=0.02）。

　　2.部分月份中，TOF改善炎症指标的疗效显著优于MTX

　　与基线相比，TOF组患者的ESR在第3个月和第6个月时显著降低；而MTX组患者的ESR未见显著变化。第3个月和第9个月时，TOF组患者的ESR均显著低于MTX组（p均≤0.03）。此外与MTX组相比，TOF组第9个月和第12个月的CRP水平显著降低（p均≤0.03）。

　　3.虽然与MTX无显著差异，但TOF治疗的复发率数值更低

　　12个月的治疗过程中，TOF组患者的复发率数值低于MTX组，但无统计学差异（11.54%vs34.78%，p=0.052）；而TOF组患者的中位无复发时间明显长于MTX组（11.65±0.98vs10.48±2.31个月，p=0.03）。

　　4.TOF与MTX就减少激素用量和改善影像学进展而言，疗效相当

　　两治疗组的激素剂量均较基线时显著降低。但就激素减量而言，从基线到12个月时，治疗组间未见显著差异。同时，两治疗组患者在影像学方面的改善未见显著差异（p>0.05）。

　　5.TOF和MTX安全性相当，均良好

　　12个月的治疗中，TOF组仅有1名患者（3.70%）出现带状疱疹，未见胃肠道不适、肝肾损伤、高血糖等其他副作用；MTX组有3名患者（11.54%）出现肝酶水平升高，1名患者出现虚弱和食欲不振症状。总体而言，两治疗组的副作用发生率均都较低，且未见显著差异（3.70%vs15.38%，p=0.19）。

　　研究首次比较托法替布和甲氨蝶呤治疗TAK的临床疗效和安全性，12个月的随访显示，与甲氨蝶呤相比，托法替布在诱导完全缓解、预防复发和改善炎症指标等方面可能存在优势，且安全性良好。鉴于研究中托法替布和甲氨蝶呤均为固定剂量，因此有必要开展长期随访研究探索不同剂量的甲氨蝶呤和托法替布的疗效对比。此外，本研究为托法替布治疗大动脉炎提供了新证据，也为大动脉炎的靶向治疗提供了新的思路。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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