米哚妥林联合一线化疗可降低FLT3突变白血病患者的累积复发率？

　　急性髓系白血病（AML）成人患者中有25%-30%存在FLT3基因突变，其中四分之三为FLT3内部串联重复（ITD）突变，与患者高复发率相关从而导致临床预后不佳；约8%的初诊AML患者发生酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变，目前尚不确定FLT3-TKD突变对预后的影响。米哚妥林是一种多靶点激酶抑制剂，可抑制FLT3信号转导。前期临床试验结果表明，在诱导和诱导缓解后化疗过程中，米哚妥林可与标准柔红霉素和阿糖胞苷（DA）化疗联合给药，副作用可耐受。

　　一项前瞻性、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（CALGB10603/RATIFY）结果表明，在伴有FLT3突变的AML患者中，标准一线化疗基础上加用米哚妥林可改善患者的总生存期（OS）。近日有研究者进一步分析了CALGB10603/RATIFY试验中米哚妥林对AML患者累积复发率（CIR）的影响，以及接受米哚妥林维持患者的结局。

　　研究结果表明：

　　403例患者（56%）在治疗后的60天内达到完全缓解（CR）（CR60），组间无显著差异（P=0.15）。在开始方案巩固治疗（CRind）前，共有441例患者（米哚妥林组为65%，安慰剂组为58%）在1或2个诱导化疗周期后达到CR.上述441例患者组成了评价CIR的单独分析组。504例患者（70%）在研究期间的任意时间达到CR,另外3例患者达到外周血细胞计数未完全恢复的CR（CRi）。其中172例患者在首次CR（CR1）时接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT），130例患者在开始维持前退出研究。巩固治疗后，维持治疗患者继续留在最初分配的双盲治疗组，不再重新随机化。因此，共有205例在任何时间达到CR/CRi且未接受移植的患者进入维持治疗期（米哚妥林组120例，安慰剂组85例），两个研究组之间至开始维持治疗的时间无显著差异。

　　如果不考虑移植，米哚妥林与安慰组患者相比，CIR得到显著改善（P=0.01）。如果考虑移植，米哚妥林与安慰剂组的复发风险无显著差异（P=0.19）；移植在预防AML复发方面具有重要意义。分析每个ELN风险组的CIR,如果不考虑移植，在中等风险组中米哚妥林组的风险比显著优于安慰剂组（P=0.03），但在预后良好和预后不良组中，米哚妥林组与安慰剂组风险比无显著差异。如果考虑移植，则在3个ELN风险组中，米哚妥林组与安慰剂组的复发风险均无显著差异。总体而言，标准一线化疗加入米哚妥林可降低伴FLT3突变AML患者的CIR.如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 米哚妥林