奥希替尼加量治疗软脑膜转移，奥希替尼治疗脑转移效果

恶性肿瘤软脑膜转移（leptomeningeal metastasis, LM）是指恶性肿瘤细胞在脑和脊髓的蛛网膜下腔内弥漫转移，脑和脊髓的软脑（脊）膜弥漫性或多灶性、局限性肿瘤细胞浸润，进而引起一系列的临床症状。

　　软脑膜转移的患者预后极差，一旦被确诊，如不进行治疗，OS 仅 3 个月-10 个月。所有 NSCLC 患者中，软脑膜转移的发病率大约为 3% ～ 4%，而在 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者中，其发病率可上升到 9% ～ 16%，这可能与 EGFR-TKI 治疗导致患者生存时间延长有关。目前的主要治疗策略包括 WBRT 和鞘内化疗，但既往均没有开展过 RCT 研究进行循证医学验证，而且毒性普遍较大，对于 EGFR 突变阳性合并软脑膜转移的患者，标准剂量、一代和二代 EGFR-TKI 由于无法有效穿透血脑屏障，疗效也非常有限。

　　研究背景

　　奥希替尼是第三代、不可逆结合、口服 EGFR-TKI,可高效抑制 EGFR 敏感突变和 EGFR T790M 耐药突变，同时对脑转移也有展现出很好的疗效。有研究显示，被 11C 标记的奥希替尼可有效穿透血脑屏障并在健康成年人脑部广泛分布。奥希替尼已开展一系列临床研究（AURA 系列研究）来评估其治疗 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者的疗效和安全性，其中亦纳入了部分软脑膜转移的患者。为了更好的分析奥希替尼治疗软脑膜转移的疗效，拟对 AURA 系列研究所有软脑膜转移数据进行合并分析（即 AURA LM 研究）。

　　解决设计

　　回顾性分析 AURA、AURAex、AURA2、AURA17 和 AURA3 研究中，22 例既往接受 EGFR-TKI 治疗失败且 T790M 突变阳性、基线 CT 或 MRI 脑部扫描确认合并软脑膜转移的晚期非小细胞肺癌患者，使用奥希替尼标准剂量治疗的疗效和安全性（80mg,PO,QD）。其他主要纳入排除标准同 AURA 系列研究。

　　研究结果

　　在所有 22 例患者中，奥希替尼 80mg 治疗软脑膜转移的 ORR=55%（95% CI 32%-76%），中位 DoR 尚未达到（95% CI 2.8 个月-未达到），中位 PFS=11.1 个月（95% CI 4.6 个月-未达到），中位 OS=18.8 个月（95% CI 6.3 个月-未达到）。

　　研究结论

　　EGFR T790M 突变阳性合并影像学确认为 LM 的 NSCLC 患者使用奥希替尼标准剂量治疗有临床获益，奥希替尼或可成为 EGFR T790M 突变阳性合并软脑膜转移 NSCLC 患者治疗新选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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