“双靶”来突破近年来晚期肺癌的“首癌”

肺癌已成为无数人的幻想破灭，因为它是世界上肿瘤发病率和死亡率最高的“第一癌症”。更可怕的是，大多数患者在确诊时已经处于晚期。

《细胞癌》（《细胞癌》）8月12日正式发表，北美时间研究，广东省人民医院吴一龙教授团队透露，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可作为表皮生长因子受体（EGFR）基因。突变晚期肺癌患者的一线治疗选择可帮助他们将病情恶化的风险降低 45%。外显子21点突变患者和脑转移患者是最重要的受益者。

该研究创建了一种结合抗肿瘤细胞和抗血管生成的“双靶点命中”模型。靶向药物不再是“单打独斗”。堪称治疗晚期肺癌的新途径。新模型有望激发更多肺癌治疗。双重聚焦“肿瘤细胞+微环境”。

文图/广州日报全媒体记者 何雪华 通讯员 郝丽、张兰溪、金婷

靶向药物的有效治疗期短吗？“双目标”突围

近年来，肺癌变得不那么可怕了。关键在于发现隐藏的致癌驱动基因和靶向靶向药物治疗。最著名的是表皮生长因子受体（EGFR）基因突变及其靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

吴一龙教授指出，EGFR突变在国际上被称为“上天赐予东方人的礼物”。它是非小细胞肺癌 () 患者中最常见的靶向驱动基因突变。北美患者的发病率约为 22%。在亚洲患者中，发病率高达35%~50%。目前，有第一代、第二代和第三代EGFR-TKI靶向药物。在晚期治疗中，靶向药物可将患者的平均生存期延长至 3 年以上。此前，未经治疗的患者生存期仅为4～5个月，而化疗仅延长至8～10个月。

如果有药，你能松一口气吗？吴一龙的团队更加关注靶向药物。大多数患者仍会因耐药性而进展。部分患者疗效不佳或有效治疗期短。例如，研究对照组的患者只有 1 种靶向治疗。1. 疾病进展发生在 2 个月内。

“有突变靶点，一线治疗是靶向药物的首选，这是治疗晚期肺癌十余年的共识。” 吴一龙教授说，但这样一个基本确定的治疗策略还需要优化，让患者活得更久，活得更久。更好的。其团队于2015年设计、发起和研究，针对靶向药物有效治疗期短的困境。

也有突变。有的人疗效好，有的人疗效差或短时间内产生耐药性。研究可以突破哪里？

“截至目前，主要指南的EGFR-TKI靶向治疗仍作为单一药物使用。” 广东省肺癌研究所副所长周庆教授表示，要优化，不能靠增加原药来突破单药模式。如果需要，联合治疗方向在哪里？研究确定抗肿瘤联合抗血管生成，探索“双靶点”，即贝伐单抗联合厄洛替尼治疗。

厄洛替尼是一种口服抗肿瘤药物，可直接可逆地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶，用于治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌。中位无进展生存期为 10-14 个月；贝伐珠单抗是重组人源化抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）单克隆免疫球蛋白G1（IgG1）抗体，其靶点是VEGF信号通路。“前者针对肿瘤细胞，后者针对微环境。”吴一龙教授推广解释，抗血管生成，正如人们所说，“给肿瘤提供营养，让肿瘤细胞饿死”。

事实证明，英雄们也看到了同样的事情。同期，日本还设计并启动了几乎完全相同的III期临床试验。

患者无进展生存期延长一半

本研究由省级医师吴以龙教授团队牵头，在全国14个中心开展的III期临床研究。超过 300 名未经治疗的晚期 EGFR 突变患者入组。

研究小组设立贝伐珠单抗联合厄洛替尼组和厄洛替尼单药治疗对照组，比较两种策略的疗效和安全性。研究结果显示，贝伐单抗联合厄洛替尼治疗显着提高患者无进展生存期长达17.9个月，而厄洛替尼单药治疗的中位无进展生存期仅为11. 2个月，也就是说，“双靶点”联合治疗可以将患者的无进展生存期延长一半，帮助患者将疾病进展的风险降低45%。

广东省肺癌研究所办公室主任、研究护士组组长甘斌介绍，2015年以来，已有不少患者入组，一直在使用原有的联合方案。这些活了五年的患者，却带着癌症活了下来，堪称“慢性病患者的靶向控制”。

据了解，日本研究的III期研究与中国研究相似，结果一致：贝伐单抗联合厄洛替尼的中位无进展生存期为16.9个月，厄洛的中位无进展生存期替尼单药治疗 13.3 个月。

“平和义”晚期肺癌治疗

事实上，这项研究已经不是第一次引起全球关注。在2019年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，该研究被选为会议的口头报告。周庆教授发布了研究临床数据。特色与变革成果，“中国红”十分抢眼；研究成果已写入中国临床肿瘤学会（CSCO）《原发性肺癌诊疗指南》（2020年版），真正改变了肺癌的临床治疗策略。

如今，贝伐单抗+厄洛替尼组合可作为晚期、转移性或复发性EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗选择；特别适用于脑转移或携带外显子21点突变的患者。

在备受关注的治疗费用方面，联合方案是真正“平直”的晚期肺癌最新优化治疗策略。以广州为例，厄洛替尼和贝伐珠单抗都是纳入医保计划的抗癌药，患者自己每月的支出仅2000多元。

此外，在耐药性和药物毒性方面，研究也表明，联合用药的皮疹、腹泻、蛋白尿、高血压等毒性是可以控制和耐受的，未出现新的安全性问题。而且，联合方案使用的是第一代药物，不影响后续二、三代药物的使用。

值得注意的是，研究创造了一种结合抗肿瘤细胞和抗血管生成的“双靶点命中”模型。靶向药物不再“单打独斗”，为晚期肺癌的治疗开辟新路。新模式有望激发更多肺癌的治疗聚焦“肿瘤细胞+微环境”。

吴一龙透露，在周庆教授的带领下，目前正在启动第三代药物联合疗法研究，以及针对ALK等靶点的联合疗法或多靶点联合疗法，联合方案采用口服药物代替注射药物。

什么是“双靶点”疗法？

“双靶点”是贝伐单抗联合厄洛替尼治疗。前者针对微环境，后者针对肿瘤细胞。一般来说，治疗过程是让营养无法到达肿瘤，让肿瘤细胞饿死。

研究结果：

III期临床研究表明，贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗显着提高患者无进展生存期长达17.9个月，而厄洛替尼单药治疗的中位无进展生存期仅为11. 2个月，“双靶点”联合治疗可使患者无进展生存期延长一半，帮助患者将疾病进展风险降低45%。

填补国外研究的两个空白：

外显子21点突变患者是“双靶点”联合治疗的首选。

研究证实，EGFR突变和外显子21点突变患者不仅比厄洛替尼单药治疗组从联合治疗中获益，而且比外显子19缺失突变患者获益更多。治疗中的好处。

脑转移患者的三年生存率提高了13%。

研究证实，“双靶点”联合治疗不仅对脑转移患者有效，显着延长无病进展时间，甚至有延长总生存期的趋势。最具体的数据是将三年生存率从单一药物的30%提高到43%，提高了13%。

医疗费：

以广州为例，厄洛替尼和贝伐珠单抗都是纳入整体医保计划的抗癌药物，患者自己的月支出仅2000多元。