治疗卵巢癌的靶向药奥拉帕尼，前列腺癌奥拉帕尼耐药后的选择

一项新的临床试验表明，已经获准用于乳腺癌和卵巢癌的开创性药物奥拉帕尼还可以减缓或阻止晚期前列腺癌男性的肿瘤生长。II期临床试验发现，男性前列腺的80％以上癌症的肿瘤有突变的BRCA基因反应良好，治疗与靶向药物奥拉帕尼(Olaparib)。研究中的男性已经接受了化疗，他们的病情已经恶化。用奥拉帕尼治疗的前列腺癌具有DNA修复缺陷的患者平均存活超过13个月，而在具有BRCA突变的患者中存活了近18个月，这使它有可能成为首个被批准用于前列腺癌的基因靶向药物。

　　由伦敦癌症研究所在《柳叶刀肿瘤》杂志上发表，最初的试验TOPARP-A测试了奥拉帕尼(Olaparib)在一组未根据基因突变选择接受治疗的晚期前列腺癌男性中的使用情况，并建议那些肿瘤中涉及修复损伤的一系列基因突变的男性使DNA受益最大。

　　这是第一个将奥拉帕尼(Olaparib)直接用于前列腺癌的DNA修复系统发生突变的男性的研究。研究人员使用奥拉帕尼治疗了英国17家医院的98名男性，这些男性的DNA修复基因发生了突变，并且所有人都患有晚期癌症，这些癌症已经过大量的预处理。总体发现，具有这些DNA修复缺陷的男性中有47％对奥拉帕尼(Olaparib)有反应，使疾病进展平均缩短了5.5个月。

　　最常见的DNA修复缺陷是BRCA1和BRCA2基因的突变，但还检测到了其他各种突变，包括PALB2，ATM和CDK12基因的突变。患有BRCA突变的男性对olaparib的反应最好，超过一年有80％以上的反应，而40％的病人无疾病进展。此外，超过一半携带PALB2突变的患者对olaparib有反应，以及有ATM突变的患者有37％。患有其他DNA修复基因改变的患者中，约有20％对奥拉帕尼也有反应。

　　具有BRCA突变的患者使用olaparib的中位总生存期为17.7个月，而具有ATM突变的男性为16.6个月，而PALB2突变的男性为13.9个月。

　　奥拉帕尼(Olaparib)是称为PARP抑制剂的一类药物，已被许可用于BRCA基因突变的卵巢癌和乳腺癌。癌症研究所（ICR）的科学家是第一个发现如何以基因为靶点的奥拉帕尼，他们随后在临床试验中开发了该药物。

　　患有晚期前列腺癌的男性现在应该常规检查其肿瘤是否存在DNA修复缺陷，例如BRCA突变，以便在适当的情况下可以从PARP抑制剂中获益。

　　试验表明，被选出DNA修复基因缺陷的前列腺癌患者对靶向药物奥拉帕尼的反应非常好，尤其是在他们的肿瘤中存在BRCA突变的情况下。这项研究和另一项III期试验使奥拉帕尼成为前列腺癌的第一个基因靶向治疗的药物。

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