胡洋大夫：肺癌的靶向药是怎么来的？|原创

原医生胡杨，呼吸医生胡杨

对于肺癌的靶向治疗，很多人都知道第一代吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼第三代奥希替尼，对于第二代靶向药物，很多人都不陌生。其实说到代号2992，估计也有人知道。

阿法替尼是新一代口服靶向药物，商品名，是全球首个与ErbB家族不可逆结合的抗癌靶向药物，阻断下游信息传递，从而阻止癌细胞生长并诱导癌细胞生长癌细胞凋亡。阿法替尼可以更有效和特异性地阻断触发癌细胞生长的信号，减少或延缓癌细胞的生长。

与第一代靶向药物相比，第二代靶向药物阿法替尼具有三个特点。

1. 不可逆组合

例如，如果靶向药物和靶突变蛋白是钥匙和钥匙孔，则钥匙打开钥匙孔。第一代靶向药物之所以能够奏效，就是因为它们能够有效地占据这个锁孔。但一代药物是可逆组合，结合力不强，容易脱落，而二代药物阿法替尼与突变蛋白结合力较强，成为关键不会轻易脱落，被牢牢束缚。可能会有更好和更持久的抑制效果。

2.对于稀有突变

除了最常见的敏感突变类型，外显子19缺失和外显子21外，EGFR上还有一些罕见的突变，如，，，Her2、等。2018年发表在肺杂志上的一篇文章表明，阿法替尼在罕见EGFR突变患者中的疗效优于第一代EGFR靶向药物。

3. 可用于鳞状细胞癌

阿法替尼 2992 是唯一获批用于肺鳞状细胞癌二线治疗的靶向药物。

靶向药物的选择一直是医生和患者的困惑。有人说先用一代，再用二代，最后用三代；也有人说先用好药，直接用三代；一些专家建议先使用第二代。一代，三代。2019年德国的一项研究结果显示，基因突变的肺癌患者先用阿法替尼治疗，再用奥希替尼治疗，中位总生存期达到45.7个月，接近4年。该研究还得出了另一个结论，所有EGFR突变阳性的非小细胞肺癌基因突变患者，先用阿法替尼治疗，再用奥希替尼治疗，中位总生存期达到41.3个月，近3年半，2年总生存率达到80%。可见，先使用阿法替尼再使用奥希替尼是EGFR突变阳性的基因突变非小细胞肺癌患者的推荐治疗方案。

更令人欣慰的是，与第一代药物相比，阿法替尼的长期治疗反应比例更高，这意味着耐药发生的速度更慢。

不良反应

阿法替尼在肺癌患者治疗中最常见的不良反应是腹泻、皮疹、甲沟炎和口腔炎。这四种不良反应比易瑞沙、特罗凯和发生的频率和严重程度更高。导致短期停药或剂量减少。研究表明，75%的患者因出现不同程度的不良反应而需要减少剂量。但阿法替尼的肝毒性相对较轻。