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目前ALK的靶向药物已经发展到第三代了!
01第一代靶向药物是克唑替尼,具有ALK、ROS1和C-MET三个靶点。
02第二代ALK抑制剂有色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib
03第三代靶向药物是劳拉替尼,该药几乎可以抑制导致克唑替尼耐药的所有位点。
那么ALK阳性非小细胞肺癌患者该如何选择治疗方案?
首治:ALK融合突变阳性:克唑替尼
克唑替尼耐药:克唑替尼常见耐药突变(C1156Y,L1196M,S1206Y,G1269M,1151T),克唑替尼耐药后可以可以选择的药物有:
1、艾乐替尼/阿雷替尼(Alectinib,CH5424802)艾乐替尼/阿雷替尼效率比克唑替尼强10倍,可对抗大多数的ALK激酶区突变,且对脑病灶控制较好。
2、色瑞替尼(Ceritinib,LDK378)色瑞替尼对C1156Y引起的耐药有具有良好的活性。79例克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌使用该药后,ORR为57%。一项涵盖114名患者的临床表明色瑞替尼的中位PFS为8.6个月。最常见的副作用是恶心、腹泻、呕吐和乏力。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大,很少有人耐受,但是如果撑过去了则可能获益期较长。
3、布加替尼(Brigatinib,AP26113)Brigatinib为一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂,可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。
4、劳拉替尼(Lorlatinib,PF06463922)为了应对经克唑替尼及第二代ALK抑制剂治疗后耐药,以及出现中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者,科学家们继续研发第三代ALK抑制剂--Lorlatinib。作为新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂,lorlatinib专门用于抑制可以驱使肿瘤对其它ALK抑制剂耐药并穿透血脑屏障的基因突变,在2期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久疗效。
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