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对于费城染色体阳性(Ph)的慢性粒细胞白血病(CML)患者,其体内的这种异常染色体会导致异常基因重排(BCR-ABL重排),进而导致患者蛋白酪氨酸激酶合成异常,最终导致白细胞增殖失控、凋亡减少。
伊马替尼的作用是特异性抑制BCR-ABL酪氨酸激酶,从源头上切断下游白细胞的异常增殖作用,从而达到治疗CML的效果。换句话说,只要慢粒患者存在Ph染色体,伊马替尼就可以用于治疗。幸运的是,根据中国卫健委慢粒诊疗标准,95%以上的慢粒患者存在Ph染色体,且所有慢粒患者均存在BCR和ABL1基因重排,这意味着以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)适用于大多数慢粒患者。电影中,“格列宁”是一种靶向药物,原型为“格列卫”,主要由瑞士诺华公司研究,通用名为甲磺酸伊马替尼。
以尼洛替尼和达沙替尼为代表的第二代TKI可发挥更快、更深的分子生物学反应,已成为慢粒患者的一线治疗手段。在伊马替尼问世之前,异基因造血干细胞移植是慢粒的一线治疗手段,但其应用受到供体来源、患者年龄和移植相关风险等因素的限制。因此,伊马替尼的问世给慢粒患者的生活和健康带来了极大的益处。
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