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甲基苄肼能抑制DNA和蛋白质的合成。进入人体后自身氧化形成H2O2和OH-基,可引起类似电离辐射样作用,特别使鸟嘌呤第3位和腺嘌呤第1位上甲基化。有多种生物效应,如抑制细胞有丝分裂、使染色体排列紊乱、致畸、致癌、免疫抑制、细胞毒作用等。甲基苄肼能抑制细胞有丝分裂,使染色体排列紊乱,有致畸、致癌、细胞毒作用等多种生物效应。在体内释放出甲基正离子,与DNA结合而使之解聚,系细胞周期非特异性药物,主要作用于G1/S边界,并对S期有延缓作用。它与烷化剂、长春新碱、皮质激素无交叉耐药,与上述药物合用时能明显提高疗效。
甲基苄肼的适应症
1.霍奇金病:可使1/3~1/2患者完全缓解,与氮芥、长春新碱、泼尼松组成的MOPP方案是治疗霍奇金病的基本方案之一。
2.对非霍奇金淋巴瘤、恶性组织细胞病(恶性组织细胞增生症)、蕈样真菌病(蕈样肉芽肿)、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、脑瘤等也有一定疗效。
3.与放射治疗合并应用,治疗对放射抗拒的支气管腺癌显示有益的效果。
甲基苄肼可引起溶血性贫血,对肝肾功能或骨髓功能不全的患者应减少剂量。用药期间不宜饮酒,不可与奶酪共食,以免加重不良反应及诱发高血压。
不良反应
1.胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲缺乏,与剂量有关,多能耐受。偶有口腔炎、口干、腹泻、便秘等。
2.骨髓抑制:一般出现较晚,多在用药后4~6周出现。主要表现为白细胞和血小板下降,其程度与剂量有关,停药后2~3周可恢复正常。
3.神经毒性:部分患者可出现中枢神经系统毒性,是由于甲基苄肼对单胺氧化酶的抑制作用所致,表现为头痛、乏力、不安、失眠、眩晕、嗜睡、精神错乱、脑电图异常,也可有下肢感觉异常、深反射消失、麻痹等周围神经炎的表现。
4.其他:发热、寒战、出汗、皮炎、脱发、溶血性贫血、肝功能损害、心动过速、血压下降等。少数年轻妇女可致闭经,停药后可恢复。
用法用量
1.口服:每天150~300mg,分3~4次服,也可150~200mg睡前顿服,连服2周,4周后重复,1个疗程总剂量根据血象而定,一般7~9g.组成MOPP方案治疗霍奇金病时,每天100mg/m2,连服14天。
2.静脉滴注:2~7mg/kg,从较低剂量开始逐渐增加,1个疗程总量7~10g.
药物相应作用
1.甲基苄肼为弱单胺氧化酶抑制剂,服药期间不宜食用含酪胺成分的食物,如乳酪、香蕉等,不宜饮酒。同时应用拟交感神经药和抗抑郁药(如丙咪嗪、阿米替林)时应注意。
2.与吩噻嗪类有协同镇静作用,如与巴比妥类、麻醉药、抗组胺药和利血平等合用时应调整剂量,以免中枢抑制过度。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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