阿比特龙在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌中有显著益处？

为更好地控制前列腺癌疾病进展，延迟耐药情况，研究者使用Lotka-Volterra方程开发了一个数学模型，其中包含三种前列腺癌“种类”：T+，Tp，T-。T+型前列腺癌细胞依赖外源性雄激素；Tp型细胞表达CYP17A1，产生并依赖雄激素；T-型细胞是雄激素非依赖性并对阿比特龙耐药。研究者应用此模型来指导是否开始或结束使用阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗周期。此前对11例患者数据的第一次分析结果显示，与传统使用阿比特龙的方法相比，这种方法可以延长肿瘤进时间，同时药 物用量少于50%（Nat Commun. 2017）。本次大会上，更新了IIa期研究的数据，中位随访时间为5.8年。

　　无症状或症状轻微的mCRPC男性患者使用阿比特龙作为mCRPC的一线治疗， PSA降低> 50%后患者被纳入研究。研究主要终点为可行性，通过完成2轮适应性治疗周期后仍然对阿比特龙保持应答（定义为与应用阿比特龙前相比PSA下降> 50%）的男性患者的比例来评价。次要研究终点为比较接受适应性阿比特龙治疗的患者与接受连续剂量阿比特龙作为标准治疗的患者（SOC）间放射学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）的差异。计算机模拟每个患者的临床过程来预估关键参数，然后测试两组队列中患者的可选择策略。

　　自2015年6月至2019年1月，研究共纳入17例患者。17例患者中的5例完成了至少5轮适应性治疗周期。截止2022年4月1日，其中4例患者治疗时间超过52个月且仍未出现影像学进展。在证明适应性治疗的可行性后，研究结束登记。随后，研究者回顾性分析18例接受阿比特龙连续剂量标准治疗的mCRPC患者的治疗数据。两组患者间Gleason评分和转移负担等临床特征相似。适应性治疗组的中位rPFS（30.4个月）和中位OS（58.5个月）与SOC组（中位rPFS 14.3个月，中位OS 31.3个月）相比，均有显着改善（P＜0.001）。适应性治疗组的平均累积剂量为SOC组的54%。

　　在阿比特龙作为mCRPC一线治疗方案且对其产生应答的患者中采用适应性阿比特龙疗法是可行的。与传统阿比特龙疗法相比，研究数据证实接受适应性阿比特龙疗法的患者OS及rPFS均有获益，且药物用量更少。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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