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胃肠道间质瘤(GISTs)患者吃甲磺酸伊马替尼片耐药后可以吃达沙替尼吗?在对伊马替尼耐药GISTs患者进行的达沙替尼试验发现,该药物不符合总体临床活动标准,但可能适用于一部分磷酸化SRC患者(pSRC)。然而,需要进一步研究来确定哪些GISTs最有可能对达沙替尼化疗产生反应,以及pSRC是否为预后生物标志物。这项单组试验包括50名患者(中位年龄60岁,62%男性)接受伊马替尼难治性转移性GISTs,每天两次接受口服达沙替尼70 mg,直至肿瘤进展,不可接受的毒性作用或患者或医生决定停止。
使用Choi肿瘤缓解标准评估的6个月无进展生存率(PFS)为29%,低于预先确定的30%的活性药物率。然而,研究人员指出,这一比率高于先前报道的尼罗替尼(7%)和舒尼替尼(16%)。中位PFS为2.9个月,中位总生存期(OS)为19个月,17%的患者在5年时仍存活。客观肿瘤缓解率为25%,其中1例患者在PDGFRA外显子18中存在伊马替尼耐药突变。探索性分析显示,14例pSRC患者的6个月PFS率高于28%非磷酸化SRC患者,为50%比9%,但由于患者数量少,差异无统计学意义。
此外,pSRC患者的中位PFS为4.9个月,非磷酸化SRC患者的中位PFS为2.1个月。值得注意的是,PDGFRA外显子18突变的两名患者的中位PFS为22个月,而在PDGFRA或KIT无突变的14名患者中仅为1.8个月。24%的患者发生严重的不良事件,这些事件与先前所见相符,包括3名患者的胸腔积液,每种为恶心或呕吐和肌无力2例,肠梗阻和肺炎各1例,肿瘤伴随出血,胰腺炎,肿瘤相关疼痛和脑血管出血。
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