Nivolumab联合Yervoy治疗转移性尿路上皮癌有什么效果？

几种抗程序性细胞死亡（配体）-1（PD-[L]1）免疫检查点抑制剂被批准用于晚期/转移性尿路上皮癌（mUC）。最近，据报道，抗PD-1/抗细胞毒性T细胞淋巴细胞4（CTLA-4）组合与抗PD-1单一疗法相比活性有所提高。我们报告了一种基于反应的方法，开始使用纳武利尤单抗单药治疗，并使用纳武利尤单抗/伊匹木单抗作为免疫治疗增强剂。

　　在4剂纳武利尤单抗诱导后，应答者继续进行纳武利尤单抗维持治疗。评价为SD/PD的患者接受纳武利尤单抗3mg/kg加伊匹木单抗1mg/kg每3周一次，共2剂，然后每3周一次接受纳武利尤单抗1mg/kg加伊匹木单抗3mg/kg,共2剂，如果对最初的增强没有反应。对最初的增强效用有反应则继续使用纳武利尤单抗维持治疗。2017年7月至2019年4月期间，共有86名患者入组。中位随访时间为7.7个月。主要终点是根据RECIST1.1的客观缓解率（ORR）。次要终点包括纳武利尤单抗诱导的疗效、纳武利尤单抗/伊匹木单抗加强治疗的缓解率、总生存期和安全性。

　　在所有患者中，一线（1L）、二线（2L）和三线（3L）分别为42、39和5名。中位年龄为68岁。在1L和2/3L的总体人群中，接受的纳武利尤单抗诱导剂量的中位数为4（范围：1-4）。在所有患者中，21%(n=18)达到SD,疾病控制率（DCR）为47%(n=40)。纳武利尤单抗单药治疗的ORR（在第8周评估）在1L和2/3L中分别为29%和23%。41名患者早期接受治疗（第8周），11名患者后期接受纳武利尤单抗/伊匹木单抗的加强治疗。1L和2/3L的纳武利尤单抗联合或不联合纳武利尤单抗/伊匹木单抗（最佳总体缓解）的ORR分别为45%和27%。在1L中，在第8周接受加强的17名患者中有7名改善，而2/3L中24名患者中有2名改善。

　　1L和2/3L的中位PFS分别为3.0个月（95%CI:1.8至6.8）和1.9个月（95%CI:1.7至6.0）。在1L中，中位OS为15.1个月（95%CI:7.3至21.8），6个月和12个月OS率分别为74%和53%。在2/3L中，中位OS为9.1个月（95%CI:5.7至18.8），6个月和12个月后分别有67%和41%的患者存活。

　　72%（n=62）和35%（n=30）的患者分别发生任何级别和3-4级trAE.在29%（n=25）的患者中，治疗因trAE而延迟，23%（n=20）中止。最常见的trAE（所有级别）是疲劳（21%）、（全身）皮疹（19%）、腹泻（16%）和（全身）瘙痒（13%）；最常见的3-4级trAE是（免疫介导的）结肠炎（5.8%）、（免疫介导的）肝炎（4.7%）和腹泻（3.5%）。

　　TITAN-TCC的定制方法显示出有意义的临床活性，支持1LmUC中的双重检查点抑制治疗。然而，鉴于mUC的侵袭性，仅开始使用纳武利尤单抗治疗似乎是不够的。在2/3L中，与纳武利尤单抗单药治疗相比，增加伊匹木单抗剂量的纳武利尤单抗/伊匹木单抗加强方案没有改善疗效结果。TITAN-TCC的一个独立的2L队列正在进行，该队列每3周接受一次纳武利尤单抗1mg/kg加伊匹木单抗3mg/kg,共4剂。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊匹木单抗(YERVOY/PEMBROLIZUMAB)是一种什么样的药物？

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