Gamifant治疗儿童原发性噬血细胞症有效吗？

　　原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（pHLH）是一种罕见的危及生命的遗传性综合征，其特征是高炎症，主要由干扰素（FN）的高产量驱动，导致发热，脾肿大，血细胞减少和凝血功能障碍。目前尚未批准用于HLH的治疗，近期尝试改善基于地塞米松/依托泊苷的治疗方案（HLH-94），也并不能显著改善患者生存率。

　　依帕伐单抗是一种完全人源的抗IFN-γ单克隆抗体，可与IFN-γ结合并中和，目前正在开发用于治疗HLH.2018年第60届美国血液学会（ASH）年会上公布 依帕伐单抗治疗小儿原发性噬血淋巴组织细胞增多症的最新研究。

　　研究方法

　　这项开放标签的关键性研究纳入了遗传学确认家族史或是2014版HLH诊断标准≥5分，≤18岁的诊断有pHLH的患者。患者在进入研究之前未接受过治疗或者先前的常规HLH治疗失败。

　　每3-4天静脉注射依帕伐单抗初始剂量为1mg/kg.根据临床和实验室反应参数变化，后续剂里可增加至10mg/kg.依帕伐单抗同时给予5至10mg/m2/天的地塞米松，其在研究期间可以逐渐变少。治疗持续时间为8周（可缩短至最少4周）。可视需要进行后续同种异体造血干细胞移植（HSCT）。

　　该研究的主要疗效终点是通过预定义的客观参数来评估治疗结束时的总体缓解率。总体缓解率的测算基于发热、脾肿大、细胞减少、高铁血症、纤维原and/or D-双体水平、CNS异常以及血清sCD25水平不再恶化相较基线改善不低于50%。二项式检验评估零假设：ORR 40% 单边p value 0.025. 数据来源于34名患者其中27人在传统治疗失败后进入本研究。

　　无论在HLH-2004诊断标准方面还是在其他已知的HLH特征方面，研究开始时的疾病表现与pHLH异常的广谱性一致;超过30%的患者有CNS疾病的症状和体征。

　　两组患者根据临床研究判断，ORR分别为70.6%和70.4%。依帕伐单抗输液耐受性良好，27%的患者出现轻微至中度的输液反应。HSCT治疗前观察到的安全事件主要包括HLH现象、感染或其他给药引起的毒性反应。在依帕伐单抗治疗期间，1名患者发生可能由IFN-γ中和病原体引起的感染，通过适当治疗得以解决。 未观察到脱靶效应。

　　研究结论

　　这是首个达到预设客观缓解率的前瞻性HLH研究。结果表明，依帕伐单抗可被推荐作为治疗pHLH新的治疗选择。用emapalumab治疗能够控制HLH活性，具有良好的安全性和耐受性。大多数接受HSCT治疗的患者预后良好。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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