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近年来,ExteNET研究为HER2阳性乳腺癌患者提供了一种新的强化辅助治疗方案,即在1年曲妥珠单抗标准治疗的基础上序贯1年来那替尼,可使患者5年iDFS率进一步获益,尤其是针对HR+/HER2+的乳腺癌患者获益更加显著,但其具体作用机制如何?
乳腺癌是发病率最高的恶性肿瘤,尤其在HER2阳性乳腺癌中,尽管随着抗HER2药物曲妥珠单抗的应用,降低了HER2阳性早期乳腺癌患者的复发率,但从长期来看,仍然有超过30%的HER2阳性早期乳腺癌患者会在接受曲妥珠单抗治疗后复发,面临死亡威胁,因此在接受曲妥珠单抗治疗之后,如何进一步降低复发风险是当前探索的方向。
来那替尼作为一种口服的不可逆的泛HER(HER1,HER2,HER4)酪氨酸激酶抑制剂,高选择性结合HER家族酪氨酸激酶,抑制肿瘤细胞的增殖和生长,同时作为小分子药物,其可直接穿过血脑屏障,对CNS转移有抑制作用,而且联合内分泌治疗可阻断ER/HER2交互作用,控制肿瘤生长。
另外,来那替尼与曲妥珠单抗有协同增殖抑制作用,可改善多种导致曲妥珠单抗耐药因素,进一步减少耐药肿瘤细胞的数量,以及部分临床前研究也显示HR+乳腺癌患者获得性或原发性HER2突变,对于来那替尼依旧敏感,来那替尼+曲妥珠单抗+氟维司群可以取得良好的疗效,未来前景广阔。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奈拉替尼/来那替尼(NERATINIB)能显著降低乳腺癌患者的复发风险?
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