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英飞凡(度伐利尤单抗)属于免疫检查点程序性死亡蛋白配体PD-L1抑制剂,利普卓(奥拉帕利)属于多腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制剂。MEDIOLA研究已经证实,度伐利尤单抗+利普卓对HER2阴性晚期乳腺癌化疗失败患者有效。对于HER2阴性早期乳腺癌,度伐利尤单抗+利普卓是否可以提高术前标准新辅助化疗的效果?
2021年6月17日,I-SPY2研究报告,探讨了度伐利尤单抗+利普卓+紫杉醇新辅助化疗对高风险HER2阴性早期乳腺癌术前患者的有效性和安全性。该多中心随机对照二期临床研究于2018年5月3日~2019年6月2日入组高风险HER2阴性II或III期乳腺癌术前患者372例,其中73例(三阴性21例、激素受体阳性52例)被随机分入度伐利尤单抗+利普卓+紫杉醇组,其余299例(三阴性142例、激素受体阳性157例)被随机分入紫杉醇标准新辅助化疗对照组。
结果,度伐利尤单抗+利普卓+紫杉醇组与紫杉醇标准新辅助化疗对照组相比,病理完全缓解率:HER2阴性患者病理完全缓解率:37%比20%;三阴性患者病理完全缓解率:47%比27%;激素受体阳性患者病理完全缓解率:28%比14%;激素受体阳性70基因高风险患者病理完全缓解率:64%比22%;激素受体阳性70基因低风险患者病理完全缓解率:9%比10%。3级免疫相关不良事件发生率:12.3%比1.3%,免疫反应相关基因表达水平与病理完全缓解率成正比,肥大细胞基因表达水平与未病理完全缓解相关。
因此,该小样本初步研究结果表明,对于HER2阴性早期乳腺癌术前患者,度伐利尤单抗+利普卓+紫杉醇与紫杉醇标准新辅助化疗相比,病理完全缓解率较高,尤其对于高风险激素受体阳性HER2阴性乳腺癌高度敏感亚组患者。对于激素受体阳性HER2阴性乳腺癌,仅70基因复发风险评分较高患者才能获益。免疫反应相关基因高表达患者对度伐利尤单抗+利普卓较敏感,肥大细胞基因高表达患者对度伐利尤单抗+利普卓较不敏感。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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