塞替尼塞替尼能否用于治疗间变性淋巴瘤？

时间：2022.06.06作者： 浏览次数：333

色瑞替尼(英文名：Zykadia)是诺华公司开发的新一代激酶抑制剂。色瑞替尼是一种激酶抑制剂，主要用于治疗对克唑替尼(肿瘤进展或治疗不耐受)有耐药性的非小细胞肺癌(NSCLC)阳性转移患者。简单地说，使用塞来替尼有三个条件：首先，它对克唑替尼产生了耐药性；第二，ALK突变；第三，是非小细胞肺癌。

　　Novartis公司通过高通量筛选技术对激酶化合物库进行筛选发现化合物B具有较好的开发前景，活性检测发现，该衍生物对间变性淋巴瘤激酶阳性细胞株增殖具有较好的抑制活性。分析其同源蛋白质模建发现，该衍生物可以嵌入到间变性淋巴瘤激酶的疏水口袋。

　　通过肝微粒体代谢试验证明，衍生物B可被氧化代谢为高活性的离子化合物B1，而谷胱甘肽可对该离子化合物进行捕获并进行加成反应得到衍生物B2.且有试验证明，具有较高活性的代谢产物可在一定程度上引起药物特异性反应，从而产生一定的毒副作用。为避免有毒代谢产物的生成，研究者对具有水溶性的脂肪胺部分进行了相应的结构改造，避免了1，4-二氨基醌结构的形成。研究发现，利用异丙氧基替换甲氧基的衍生物B3，不仅保持了衍生物对间变性淋巴瘤激酶的抑制活性，而且还提高了其选择性。另外在异丙氧基的对位引入甲基后，得衍生物B4，明显的提高了衍生物的代谢稳定性。在此基础上进行进一步的构效关系及药代动力学研究，最终确定了色瑞替尼，药理实验发现，色瑞替尼对间变性淋巴瘤激酶具有较好的抑制活性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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