KRSA抑制剂索托拉西治疗肺癌的效果如何？

时间：2022.06.06作者： 浏览次数：343

索托拉西布是一种新型的、首创的小分子KRSA抑制剂，通过将KRAS锁定在无活性的GDP结合状态、特异性且不可逆的抑制KRAS.对具有KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者进行了AMG 510的I期临床试验，共招募患者129例（其中59例NSCLC,42例大肠癌，28例其他癌种患者），中位年龄62岁，所有患者先前平均接受过3次（范围：0-11）的转移性疾病抗癌治疗。招募患者接受口服索托拉西布每天一次治疗，计划剂量水平递增为180、360、720和960mg.

　　试验主要研究终点是安全性，次要研究终点是药代动力学和客观反应。结果显示出，在主要研究终点方面，没有观察到剂量限制的毒性作用或与治疗有关的死亡病例发生。共有73例（56.6%）患者发生了与治疗相关的不良反应；15例（11.6%）患者发生了3级或4级不良反应。

　　中位随访11.7个月后，在59例NSCLC中，共有19例（32.2%）患者实现了完全或部分反应；52例（88.1%）患者实现了疾病控制；中位无进展生存期（mPFS）为6.3个月。中位随访12.8个月后，在42例大肠癌（结直肠癌）患者中，共有3例（7.1%）患者实现了客观缓解；31例（73.8%）患者实现了疾病控制；中位无进展生存期（mPFS）为4.0个月。在28例其他癌种（胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤）患者中，也观察到了临床反应；75%患者实现了疾病控制。索托拉西布对具有大量预处理且具有KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

　　在安全性方面，常见不良反应为腹泻（29.5%），疲劳（23.3%），恶心（20.9%），呕吐（17.8%），腹痛（17.8%），呼吸困难（16.3%），咳嗽（15.5%），背痛（14.7%），食欲下降（14.7%），头痛（14%），贫血（13.2%）等。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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