conafenibENCORAFENIB在BRAF突变转移性黑色素瘤中的作用机制

黑色素瘤是最危险的皮肤癌形式。患有远端黑色素瘤的美国人的5年相对存活率仅为23%。新型药物的引入极大地改变了黑色素瘤所有阶段患者的治疗前景。当今晚期黑色素瘤患者的全身治疗包括靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（例如易普利姆玛[Yervoy]）或程序性细胞死亡（PD）-1（例如帕博利珠单抗[Keytruda]、纳武单抗[Nivolumab]）的单克隆抗体。Opdivo])，以及抑制BRAF或MEK蛋白的口服小分子药物。

　　BRAF和MEK抑制剂对患有晚期黑色素瘤和突变（如BRAF V600）的患者特别有价值，BRAF V600激活称为MAPK的细胞信号通路。对于BRAF V600突变的35%至50%的黑色素瘤患者，种BRAF抑制剂，如威罗菲尼(Zelboraf)和达拉非尼(Tafinlar)，或MEK,如考比替尼(Cotellic)和曲美替尼(Mekinist)，阻止BRAF突变阳性癌细胞的生长。

　　2018年6月27日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了两种口服药物——康奈非尼(Encorafenib)和Mektovi(Binimetinib)（康奈非尼和Mektovi；ArrayBioPharma）——用于治疗与BRAF V600E相关的不可切除或转移性黑色素瘤患者或V600K突变，由FDA批准的伴随诊断测试检测到。同一天，FDA批准THxIDBRAF试剂盒作为康奈非尼(Encorafenib)和Mektovi(Binimetinib)的伴随诊断。这种新的联合疗法不适用于治疗BRAF野生型黑色素瘤患者。

　　关键临床试验COLUMBUS支持批准康奈非尼(Encorafenib)加Mektovi(Binimetinib)用于该适应症。“尽管最近取得了进展，但对BRAF突变型黑色素瘤患者有效且耐受性良好的治疗方法仍有显着未满足的需求。现在，医生和患者可以选择考虑使用康奈非尼加Mektovi进行治疗，这已被证明可以延缓疾病进展、提高总体生存率并且总体耐受性良好，”马萨诸塞州总医院癌症中心医学肿瘤学家KeithFlaherty医学博士说和哈佛医学院。

　　康奈非尼(Encorafenib)是一种激酶抑制剂，靶向BRAF V600E和CRAF基因，以及BRAF野生型细胞系。 Mektovi(Binimetinib)是MEK1和MEK2活性的可逆抑制剂。康奈非尼(Encorafenib)和Mektovi(Binimetinib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的2种不同激酶。与单独使用任一种药物相比，康奈非尼(Encorafenib)和Mektovi(Binimetinib)的共同给药导致BRAF突变阳性细胞系的体外抗增殖活性更高。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)加比美替尼可有效改善黑色素瘤总患者的生存期？

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