凡德他尼靶向治疗甲状腺髓样癌的疗效如何？

时间：2022.06.06作者： 浏览次数：248

　　抗血管生成药物一般都有多个作用位点，例如凡德他尼就可以同时靶向三种常见位点，但其目前主要应用于甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。

　　凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体 (VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的成员，TIE2，EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。凡德他尼抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。

　　在临床III期ZETA研究中，凡德他尼治疗晚期甲状腺髓样癌，较安慰剂可显著延长患者的疾病无进展生存期（PFS），凡德他尼治疗组的中位PFS约为30.5个月，而安慰剂组为19.3个月，凡德他尼使患者疾病进展风险下降了54%。但该研究的后续随访显示，凡德他尼治疗并不能带来总生存期（OS）方面的获益。此外对非小细胞肺癌中，较为罕见的RET重排突变型患者，凡德他尼治疗也有一定效果，被NCCN临床实践指南列入可选用的药物列表，但相关适应症尚未获批。

　　凡德他尼临床研究中，300mg/d凡德他尼剂量下不到15%患者由于QT间期延长而导致凡德他尼减量。但发生凡德他尼QT间期延长的患者无相关症状出现，也没有出现在与之相关的心律失常。尽管如此，凡德他尼用药1个月应监测心电图以评估出现QT间期变化的最大率。

　　凡德他尼≤300mg/d时耐受性良好，凡德他尼最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着凡德他尼剂量增加，可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。凡德他尼最常见的凡德他尼剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：凡德他尼(VANDETANIB/CAPRELSA)治疗甲状腺癌靶向药