洛蒂尼洛替尼一线治疗ALK阳性肺癌的临床研究数据有意义吗？

　　2022年美国癌症研究学会（AACR）年会期间，三代新锐ALK-TKI洛拉替尼（Lorlatinib）的临床Ⅲ期CROWN研究最新随访结果分别于4月8日和4月13日重磅更新，洛拉替尼一线治疗使患者的无进展生存期（PFS）超过三年，且对脑转移体现出色的控制效果，迅速引发了热议。

　　CROWN研究是一项全球性、多中心、随机对照Ⅲ期临床研究，共纳入296例既往未经治疗的晚期ALK阳性IIIB/IV期NSCLC患者，患者按1:1的比例随机分组接受洛拉替尼（100mgQD）或克唑替尼治疗（250mgBID），允许存在脑转移但无相关症状的患者入组。研究主要终点为盲法独立中心评估（BICR）评估的PFS；次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、BICR及研究者评估的客观缓解率（ORR）、颅内客观缓解率（IC-ORR）及缓解持续时间（IC-DOR），以及安全性和生活质量等。

　　本次公布的疗效数据截止至2021年9月20日，洛拉替尼组的中位随访时间已达36.7个月，在意向治疗人群（ITT）中，洛拉替尼和克唑替尼组经BICR评估的中位PFS分别为NR和9.3个月，洛拉替尼使患者的疾病进展或死亡风险相对下降了73%（HR=0.27），两组在PFS曲线上已经拉开了巨大的差距；洛拉替尼组经BICR评估的ORR也高于克唑替尼组（77.2%vs.58.5%），中位缓解持续时间（DOR）目前仍未达到，也呈显著优势。

　　研究中洛拉替尼和克唑替尼组分别有37例/39例患者基线伴脑转移，克唑替尼治疗此类患者的中位PFS仅为7.2个月，疗效不及用于患者整体人群，且IC-ORR仅为17.9%；而洛拉替尼体现出了较优的脑转移控制效果，经BICR评估的IC-ORR为64.9%，IC-DOR目前尚未达到[在整体PFS方面也显著优于克唑替尼治疗（HR=0.21）]。

　　截至目前，洛拉替尼组仅3例患者出现颅内进展，ITT人群中36个月的无颅内进展比例高达92.3%，基线无脑转移的患者仅有1例出现颅内进展；即使对基线存在脑转移的患者，洛拉替尼治疗也能够显著延缓颅内进展（中位IC-TTP,NRvs.7.3个月，HR=0.10）。总而言之，无论患者基线是否存在脑转移，洛拉替尼均展现出更优的疗效。

　　而在安全性方面，洛拉替尼组整体的不良事件（AEs）发生率与克唑替尼组相似，3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率稍高（63.1%vs.38.0%），但两组治疗相关严重不良事件（SAEs）、5级不良事件、导致减量及停药的不良事件发生率大体相似。洛拉替尼组发生率超过20%的TRAEs主要为血脂水平改变，如高胆固醇血症、高甘油三酯血症等，以及水肿、外周神经病变等，与克唑替尼组常见的AEs有一定差异，但整体安全性仍然良好。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼(LORLATINIB)治疗ALK阳性非小细胞肺癌具有强大而持久的反应？

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