美国肺癌中有突变基因使用靶向药物的优势人群特点分析

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（）约占所有肺癌的80%。最常见的非小细胞肺癌是腺癌。目前，腺癌已发现驱动基因突变，包括EGFR、ALK、ROS1突变。与过去使用的化疗药物相比，针对突变基因使用靶向药物显着提高了生存率。靶向药物治疗突变型非小细胞肺癌有效率70%以上，控制肿瘤的时间是化疗的2倍，副作用少，生活质量高。

有人说，“肺癌EGFR突变是上天给中国人的礼物”。欧美白人EGFR突变发生率约为15%，但亚洲人群中约有40%有EGFR突变。与泰国、越南等国相比，我国肺癌EGFR突变率约为50%。我国肺癌EGFR突变优势人群特征为：女性、中年、无吸烟史、非小细胞腺癌。

EGFR靶点介绍及靶向药物总结

不建议盲目吃靶向药，不仅浪费钱，还耽误了患者的最佳治疗时间。目前EGFR基因检测的方法有活检组织学或血液检测，二代测序法可以准确检测EGFR突变类型。

如何选择EGFR敏感突变靶向药物？

对于肺腺癌有EGFR突变的患者，第三代靶向药物奥希替尼应该不会陌生。因为很多患者知道第一代靶向药吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼耐药，所以会重新取组织或血液进行基因检测。如果有EGFR突变，他们会选择第三代靶向药物奥希替尼。继续口服。对于EGFR突变肺癌患者，奥希替尼是一线选择，总生存期会延长吗？会更早使用吗？如果有抗药性怎么办？

2017年，ESMO公布了研究结果：第三代靶向药物奥希替尼VS第一代靶向药物（吉非替尼或厄洛替尼）一线治疗EGFR突变肺癌，结果显示：奥希替尼吉非替尼或厄洛替尼延长了 8 个月的无进展生存期 (PFS)（18.9 对 10.2 个月）！随后，奥希替尼在美国被批准作为EGFR突变肺癌的一线治疗药物。

但是，没有总生存期 (OS) 延长的无进展生存期 (PFS) 延长是远远不够的。最新研究并没有让我们失望，总生存期（OS）结果显示一线奥希替尼 vs 吉非替尼或厄洛替尼耐药，其次是奥希替尼（估计中位 OS 41.4 vs 30.6 个月），具体数据以今年的ESMO为准。为什么会有这样的结果？因为第一代耐药后发生突变的人中只有约25%，即第一代耐药后有四分之一的人可以使用第三代靶向药物，其余的患者需要其他治疗，例如化疗。

奥希替尼副作用较少，且在研究中，奥希替尼的安全性优于第一代靶向药物（3级及以上AEs：奥希替尼为34% vs 第一代药物为45%，因 AE 导致的永久停药率：奥希替尼为 13%，1 次替代为 18%。

许多靶向药物对脑转移无效，但奥希替尼可以！

在试验中，对于CNS（中枢神经系统）转移的患者，奥希替尼组的中位PFS明显优于第一代靶向药物，分别为15.2m vs 9.6m。

所有 556 名患者的脑转移（包括新发和已知脑转移）的发生率在奥希替尼组为 6%，在第一代 TKI 组为 15%。 3%（奥希替尼组）和7%（第一代TKI组）脑转移患者。

综上所述，对于EGFR敏感突变的患者，奥希替尼是最好的一线选择。

目前免费靶向药物临床研究

外显子插入突变治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

适应症：

外显子插入突变非小细胞肺癌

开发中心：

广东、河南、四川、北京、上海、浙江等

主要纳入标准

1、诊断为EGFR外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌（插入类型为FQEA除外）

2、ECOG评分0-1，预计生存3个月以上

3、年龄≥18岁

4、有可测量的病灶

5、含铂化疗后疾病进展或不耐受的经治患者。

EGFR罕见突变靶向药物新突破

EGFR (, , ) 等被称为罕见突变。罕见突变有靶向药物的治疗效果比没有靶向药物的差。罕见突变不如使用目前靶向药物的敏感突变。不过幸运的是，有针对罕见突变的药物的临床研究。

研究药物：

马来酸舒特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅非耐药罕见 EGFR 突变，包括，和

适应症：

EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

主要纳入标准

1.18岁（包括18）及以上，不分性别。

2.经组织病理学和/或细胞病理学证实为局部晚期或转移性患者，且既往化疗线数≤1。拟入组约10%有接受了化疗。

第三代靶向药奥希替尼耐药了怎么办？

1)经过基因检测，如果突变是反式突变，特蕾莎可以和易瑞莎合用。如果突变是顺式突变、化疗、抗血管生成靶向药物，以及适当的耐药基因丢失后，我们希望之前耐药的靶向药物能够重新敏化。

2) MET扩增可与克唑替尼/卡博替尼联合治疗HER2突变。基因检测可以选择吡罗替尼和波西替尼。 HER2扩增可使用TDM1或拉帕替尼。

4)检测到突变时，9291可与mTOR抑制剂联合使用，如依维莫司等。

5)当病理检查发现患者已转化为小细胞时，可选择奥希替尼联合依托泊苷。