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新型口服靶向药物、全球首创BTK抑制剂——伊布替尼全球上市近7年来,先后4次获得FDA突破性疗法认定,疗效与安全性久经考验1.伊布替尼卓越的抗肿瘤作用有赖于其开创性的新机制,我们已非常熟悉伊布替尼强效持久抑制BTK靶点,阻断恶性B细胞生长增殖的过程2-5,而这或许还不足以表明伊布替尼强大的抗肿瘤功能,伊布替尼还可作用于T细胞免疫和肿瘤微环境,提升人体的抗肿瘤免疫功能。
肿瘤微环境被发现可以通过激活有益于肿瘤生长的信号通路来支持肿瘤生长,通过对T细胞分化和功能的改善,伊布替尼可多途径全面协同,以调节肿瘤微环境,进一步增强免疫功能,抑制肿瘤生长增殖:
1. 伊布替尼可提升Th1的免疫作用,促进IL-2(白细胞介素2)、IFN-γ(γ干扰素)、TNF(肿瘤坏死因子)等分泌,增强了对肿瘤细胞的毒性作用;
2. 伊布替尼可下调PD-1在CD8+/CD4+ T细胞上的表达,降低对T细胞的抑制作用,提升免疫能力;
3. 伊布替尼还可以降低IL-10、IL6等多种不利于抗肿瘤免疫的生物分子,缓解这些分子对机体的免疫抑制作用。
多通路协同的抗肿瘤机制,赋予了伊布替尼卓越的疗效。在长达8年的随访中,伊布替尼的多项经典研究均显示出了令人欣慰的试验结果,PCYC-1102/1103研究8年随访结果显示,初治CLL患者7年预计PFS高达83%;RESONATE-2研究中位随访5年,初治CLL患者因PD停药率仅6%;MCL荟萃分析中位随访41个月,既往接受过1线治疗的RR MCL患者中位PFS 25.4个月,中位DOR35.6个月;iNNOVATE Arm C 研究中,伊布替尼单药治疗利妥昔单抗耐药的WM患者,既往接受过1-2种治疗18.1个月PFS高达100%10-13.
如今,伊布替尼在中国获批上市已逾3年,获批的适应症有CLL、MCL以及WM,为我国近20000名淋巴瘤患者重新点燃了生存的希望,相信在未来,伊布替尼将开展更多的研究,为广大的患者群体继续发光发热。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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