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上世纪90年代,氟尿嘧啶为基础的结直肠癌辅助化疗被证实优于单纯手术,自此开启了辅助化疗的氟尿嘧啶单药时代。直至2004年,里程碑式的MOSAIC和NSABP C-07研究证明,奥沙利铂的加入能显著改善Ⅲ期和高危Ⅱ期患者的DFS,辅助化疗也从此进入了奥沙利铂/5FU-LV联合方案的新时代。
目前,肿瘤TNM分期是最常用的预后指标, 也为术后是否需要辅助化疗提供了直接的参考依据,然而,TNM分期相同的患者对化疗的反应并不相同, 并非所有的患者都能从奥沙利铂的加入中额外获益,再结合奥沙利铂的神经毒性对生活质量的影响,因此在辅助治疗中如何来预测奥沙利铂的获益人群至关重要,需要在传统TNM分期以外探索新的评估手段或预后标志物。此前在NSABP C-07研究中发现干细胞样亚型的患者预后更差,联用奥沙利铂没有额外的获益,而肠上皮细胞亚型的Ⅲ期患者与之相反。
本研究对MOSAIC生存随访中的590例Ⅲ期患者进行了基因表达谱分析,探索了CRCA、CMS、以及RPS与预后及奥沙利铂获益的相关性,研究结果显示正如在NSABP C-07研究中的发现,干细胞样亚型与预后不良(HR=1.56,P<0.01)相关,不能从奥沙利铂中获益,这类人群更需要接受新的额外治疗。研究还发现,CRCA、CMS亚型与奥沙利铂是否获益无关,而低RPS评分患者使用奥沙利铂有显著获益(HR=0.67,P=0.033,N=290),高RPS评分的患者没有获益(HR=1.2,P=0.32,N=300),RPS评分可能有助于鉴别出能从奥沙利铂中额外获益的III期患者,使今后的辅助化疗更有针对性。
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