拉罗替尼靶点，美托洛尔靶剂量

劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。基于亮眼的研究数据，劳拉替尼在2017年获得FDA授予突破性疗法认定后，在2018年先后在美国及日本获批，为ALK耐药患者带来解决方案。2020年2月，香港迎来ALK第3代抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib，商品名：解码乐），获批用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后；或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者。这意味着，对于1/2代ALK抑制剂耐药的患者，手里又多了张强硬的底牌。此外，这对于ROS1肺癌患者来说也是一大喜讯。

　　劳拉替尼获批是基于一项I/II期临床试验（B7461001）结果。该研究纳入了初治或经治的ALK、ROS1阳性晚期NSCLC患者。在ALK队列共分析了215例患者，最新数据显示劳拉替尼治疗的总人群ORR（客观缓解率）达到48%。

　　特点一：2代ALK靶向药耐药后也能有效

　　2018年ASCO报道的亚组分析显示：

　　（1）对于初治的ALK阳性NSCLC患者，ORR达到90%，DCR（疾病控制率）达到97%；

　　（2）既往使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，ORR高达69%；

　　（3） 对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用，ORR依然达到39%。

　　总之，无论之前使用过几种TKI靶药或化疗，劳拉替尼作为保底治疗的疗效都非常不错。

　　特点二：守躯入脑，稳控颅内转移

　　不仅如此，劳拉替尼治疗脑转移的颅内ORR高达60%，中位DOR（缓解持续时间）为19.5个月，为ALK患者带来强力且持久入脑的药物。

　　特点三：全人群获益，疗效不会受耐药机制不同而有区别

　　进一步分析发现，劳拉替尼治疗ALK抑制剂耐药的患者，疗效并不依赖于是否有ALK继发突变。对于克唑替尼耐药而且未使用过其它ALK抑制剂的患者，是否检出ALK二次突变对劳拉替尼的疗效没有影响，无ALK突变ORR 72.1%，有ALK突变ORR 73.3%。

　　劳拉替尼之ROS1靶点

　　2019年10月，《柳叶刀》杂志公布了劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的1/2期研究结果。该研究共纳入69例ROS1阳性NSCLC患者。其中21例（30%）初次接受靶向治疗，40例（58％）以前曾接受克唑替尼作为他们唯一的TKI，8例（12％）先前曾接受过不止一种的非克唑替尼ROS1 TKI治疗。结果显示，总人群的ORR达到41%。

　　1.治疗未接受过TKI的患者

　　未接受过靶向治疗的患者ORR更是达到62%，中位PFS（无进展生存期）为21个月。在11例脑转移患者中，颅内ORR为64%。

　　2.治疗克唑替尼耐药的患者

　　40例既往只接受过克唑替尼靶向治疗的患者中，ORR为35%，中位PFS为8.5个月。24例脑转移患者中，颅内ORR为50%。

　　3.治疗多线靶向耐药的患者

　　在剩下8例多次服用非克唑替尼的ROS1-TKI受试者中，一名患有软脑膜疾病的受试者，达到了整体PR且颅内完全缓解的情况。

　　小结

　　肺癌两大靶点ROS1或ALK，劳拉替尼的疗效可说是在目前可及药物中的顶尖，并且具备强入脑能力。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORBRENA)显着改善了肺癌患者的无进展生存期？

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