奈拉替尼贺俪安(NERATINIB)的临床数据怎么样？，贺俪安(马来酸奈拉替尼片)

　　奈拉替尼（Neratinib）是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族（HER1，HER2和HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。奈拉替尼（Neratinib）已在国内获批上市，适应症为既往接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。该药在2017年7月获得美国FDA批准上市，单药用于HER2阳性早期乳腺癌的延长辅助治疗；2020年2月又获美国FDA批准扩展适用范围，联合卡培他滨治疗既往接受过2种或2种以上的抗HER2方案前期疗法的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

　　ExteNET研究：奈拉替尼用于HER2阳性早期乳腺癌的延长辅助治疗

　　在肿瘤导向慢性病化的时代趋势下，如何能让疾病在稳定状态维持越久，减少复发，是很多肿瘤的方向。在一项ExteNET研究中，对于早期HER2阳性乳癌赫赛汀+化疗治疗后疾病控制的情况下，继续加用奈拉替尼的延长巩固治疗。2年的无疾病进展生存率是主要研究终点。

　　结果显示：与安慰剂相比，奈拉替尼2年的无病生存率为94.2%，而安慰剂组只有91.9%，具有统计学上的显著差异HR=0.67;P=0.0046。在2018年CSCO大会上，徐兵河教授报告了ExteNET临床研究中针对亚洲和中国患者的5年随访数据。疗效方面，与全球数据相比，奈拉替尼在亚洲和中国亚组中显示出5年无侵袭性疾病生存期（iDFS）相似的获益。亚洲组复发风险相对降低46%，中国亚组复发风险相对降低40%。

　　该研究奠定了奈拉替尼的美国及中国首个适应症的批准。也提出了早期乳癌在赫赛汀一年用药历史规则下采用口服小分子药物更长时间的维持。值得临床医患对于治疗模式转化的吸收和应用。

　　NALA研究：NP对比LP方案三线治疗晚期HER2阳性乳癌患者

　　提起小分子泛HER药物，最经典的用法还是二线三线用药。奈拉替尼主攻的是三线，比较低调。NALA研究是一项随机对照多中心的III期临床研究，研究纳入了621例既往至少接受过2种抗HER2方案耐药的晚期乳腺癌患者，无症状的稳定性脑转移患者纳入其内。所有入组患者随机分配到来那替尼+卡培他滨治疗组（NP组）或拉帕替尼+卡培他滨治疗组（LP组），21天为一治疗周期，直至病情进展。OS和PFS为主要研究终点。

　　NP治疗组入组患者中70%为三线用药，30%为四线及四线以上用药。在抗HER2治疗方面，40%的患者只用过赫赛汀，8%的患者使用过赫赛汀+帕捷特，19%的患者使用过赫赛汀+T-DM1，33%的患者使用过赫赛汀+帕特捷+T-DM1。

　　研究结果显示：相比拉帕替尼联合卡培他滨，奈拉替尼联合卡培他滨可以明显延长PFS，HR0.76，P=0.0059，有明确统计学差异。另一个研究终点OS也倾向于NP组疗效更高，但无明确统计学差异，（24月：22.2月，HR0.88，P=.2086）。有效率ORR分别为32.8% vs 26.7%。

　　该研究正式打造了奈拉替尼+卡培他滨在HER2三线用药的地位。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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