帕替尼和拉帕替尼联合治疗乳腺癌的疗效和安全性如何？

　　拉帕替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制EGFR（ErbB1）和HER2（ErbB2）酪氨酸激酶活性。其作用的机理为抑制细胞内的EGFR和HER2的ATP位点阻止肿瘤细胞磷酸化和激活，通过EGFR和HER2的同质和异质二聚体阻断下调信号。临床试验显示对过度表达HER2的复发或顽固性炎症性乳癌有效，对乳癌脑转移亦有效。紫杉醇特异性结合于小管β位上，导致微管聚合成团块或束状，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。对G2和M期细胞敏感。

　　本研究探讨拉帕替尼联合白蛋白结合型紫杉醇在曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性的晚期乳腺癌的有效率及安全性。选择15例曲妥珠单抗治疗失败的晚期乳腺癌患者。治疗方案：白蛋白结合型紫杉醇130mg/m2，d1、8、15及21d为1个周期，共2～8个周期；同时给予拉帕替尼1250mg/d治疗至疾病进展。

　　15例晚期乳腺癌患者中位年龄54（40～69）岁。其中浸润性导管癌13例，单纯癌1例，其他病理类型1例。ER、PR均阴性4例，ER和（或）PR阳性11例。转移部位：1个部位转移6例，2个部位转移4例，≥3个部位转移5例。有内脏转移6例，无内脏转移9例。二线治疗7例，三线及以上治疗8例。

　　15例均可评价疗效。全组患者共完成100个周期治疗（10例完成8个周期化疗，1例治疗2周期后死于肿瘤相关性疾病，4例为本文收稿时未完成8个周期化疗且未出现肿瘤进展，中位周期数8个周期。完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）7例，疾病稳定（SD）4例，疾病进展（PD）4例，进展病例中死亡1例。客观有效率（CR＋PR）为46.6%，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为73.3%。中位PFS为8.0个月。

　　15例中，ER及PR均阴性组4例，ER和或PR阳性组11例，中位PFS为5.5个月比12.3个月，差异有统计学意义（P=0.005）。转移灶＞3个组中位PFS明显短于转移灶1个或2个组（5.8个月比12.2个月比11.3个月，P=0.349），内脏转移组中位PFS与无内脏转移组比较虽差异无统计学意义，但有缩短趋势（12.3个月比7.8个月，P=0.069），Ki67＞35%组中位PFS较Ki67其他组短（5.5个月比11.8个月比12个月，P=0.182）。

　　全部患者均可评价安全性。拉帕替尼联合白蛋白结合型紫杉醇方案治疗的耐受性良好，无治疗相关性死亡，无过敏反应，无IV度毒副反应。III度腹泻发生率20%（3/15），III度皮疹发生率20%（3/15），III度肝功能损害发生率13.3%（2/15），III度骨髓抑制33.3%（5/15），II度神经毒性33.3%（5/15），无III度神经毒性反应。以上不良反应经治疗后均在1周内好转。

　　HER2阳性的乳腺癌患者的临床表现常为病情进展迅速，易于转移，生存期短。HER2过表达是独立的预后不良因素。抗HER2靶向治疗联合化疗可显著提高HER2阳性乳腺癌患者的疗效，但常在1年内发生耐药。目前国内针对曲妥珠单抗治疗失败的患者可选择T-DM1、拉帕替尼联合化疗或联合曲妥珠单抗的双靶向治疗。临床上常选择拉帕替尼联合化疗或联合曲妥珠单抗的双靶向治疗。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)联合卡培他滨治疗乳腺癌相比单药疗效更佳？

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