单独或联合使用艾莫司依维莫司治疗肾癌有效吗？

时间：2022.06.07作者： 浏览次数：448

在我国，依维莫司已在多个癌种中被获批使用（获批适应证有：晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌肿瘤、结节性硬化症相关性肾血管平滑肌脂肪瘤、非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤以及结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤）。依维莫司片为mTOR的选择性抑制剂，药理研究显示，依维莫司片可与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性的复合体mTORC1，从而抑制mTOR的活性，导致转录调节因子S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核生物延伸因子4E-结合蛋白（4E-BP）的活性降低，从而干扰细胞周期、血管新生、糖酵解等相关蛋白的翻译和合成。依维莫司片还可使血管内皮生长因子（VEGF）的表达减少。

　　肾癌（RCC）占成人恶性肿瘤的2%~3%，很多患者诊断时已是晚期。靶向治疗是晚期肾癌最有效的治疗方法之一。目前我国获批的晚期肾癌靶向治疗药物包括两大类：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和mTOR抑制剂。依维莫司在中国晚期肾癌的治疗版图中，依然具有重要的一席之地。在抗血管生成靶向药（VEGF/VEGFR TKI）治疗时代，一线TKI治疗的中位PFS约为1年。二线如果选择索拉菲尼、阿昔替尼等TKI治疗，中位PFS约为4~5个月；RECORD-4研究显示：依维莫司单药，治疗一线TKI失败的的晚期肾癌，中位PFS可达7.8个月。因此，多年来，依维莫司就是晚期肾癌二线治疗的主要选择之一。

　　此外，一项多中心随机对照Ⅱ期临床试验，2015年发表于《柳叶刀.肿瘤学》，结果显示：仑伐替尼联合依维莫司二线治疗晚期肾癌，可以取得“史无前例”的14.6个月的中位PFS。目前，依维莫司联合TKI的Ⅲ期临床试验CLEAR研究（国际多中心随机对照、3臂、三期临床试验，对比仑伐替尼+依维莫司、仑伐替尼+PD-1抗体、舒尼替尼，一线治疗晚期肾癌），正在如火如荼地进行中。