七夕之际，医药界又有两家明星企业在中国“喜结连理”

正文 | E药经理李妮

2020年七夕之际，又有两家医药行业明星企业“喜结连理”。

25日，Bio-Tech宣布与百济神州签署授权、经销、供货协议，转让公司相关知识产权及其产品在中国（包括中国大陆、中国香港特别行政区、澳门特别行政区）中国行政区和中国台湾）。) 产品权利授权给百济神州有偿使用。

该交易的总首付和里程碑付款最高为 1. 65 亿美元，其中包括 2000 万美元的首付款、最高 10,000 美元的累计里程碑付款以及 15 年期间销售额的两位数百分比年，期限届满后，双方可以协商延期。

万联证券生物医药行业分析师姚文在接受E药业经理人采访时表示，Bio-Otai出售的权益主要在中国。因此，选择部分商业化股权转让也是一种相对安全的商业模式。

对于以抗肿瘤药物PD-1为核心产品的百济神州而言，在联合用药已成为行业研发趋势之际，早期部署已成为必然。

：特殊时期的“情商”？

Bio- 曾因获批中国首个阿达木单抗生物类似药而闻名。

阿达木单抗生物类似药也是中国首个修美乐生物类似药，商品名为格乐力，获批用于治疗强直性脊柱炎（AS）、类风湿性关节炎（RA）、银屑病、克罗恩病和葡萄膜炎。2020年1月，Bio-Tech阿达木单抗上市销售。截至2020年3月31日，公司收入来自格乐力1.972.6万元的销售额。其2019年和2020年一季度的销售费用分别为1.542.5万元和1.183.6万元。

在Bio-Tech的在研产品管线中，临床试验的主要产品包括3个生物类似药和6个创新药。本次交易的主体贝伐单抗是Bio-Tech的中晚期临床药物生物类似药之一。目前，百奥泰的上市申请已获国家药监局受理，适应症包括晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。

与中国第一个生物类似药阿达木单抗不同，贝伐单抗的市场竞争进入了激烈的竞争，成为最具竞争力的生物类似药品种。

欧美贝伐单抗市场专利期分别于2018年和2019年到期，市场空间巨大。数据显示，2019年中国公立医疗机构终端贝伐单抗销售额为34.27亿元，同比增长53.38%。

根据弗若斯特雪利报告，从2019年开始，中国贝伐单抗生物类似药市场的销售收入预计将以343.5%的年复合增长率增长。市场规模约64亿元，到2030年，我国生物类似药市场规模将达到99亿元。

这个市场空间对于很多明星药企来说是不可避免的。2019年12月6日，齐鲁药业贝伐单抗（商品名“安凯”）获批上市，并成功拿下首仿。今年6月17日，纳入优先审评审批的信达生物贝伐单抗（商品名“大有通”）也获批上市，成为国内第二个获批的贝伐单抗生物类似药。

此外，作为热门标的，有媒体称，已有20多家药企加入贝伐单抗研发，无一不是头顶光环的明星药企，如正大天晴、复宏汉霖等。蓝基因、东曜药业、神州细胞、华海细胞等

在这样的竞争形势下，贝伐单抗的价格逐年下降。2010年，罗氏贝伐单抗（通用名：）在中国获批，商品名为阿瓦斯汀。在纳入医保之前，贝伐单抗的中位价为5253元/瓶。2019年，齐鲁药业首个国产仿单克隆抗体生物类似药价格从1266元/瓶下调至1198元/瓶。今年7月10日，陕西省公共资源交易中心发布了《关于新获批药品信息的公告》，其中国内第二款贝伐单抗信达生物贝伐单抗注射液（商品名：大有通），网上售价1188元/一瓶（4ml：），再次刷新了贝伐单抗生物类似药的价格。

但对于市值204亿元、目前只有一种药物商业化的百奥泰来说，贝伐单抗已经失去了先仿优势，在竞争激烈的市场中，未来能否获得理想的效益，满分的挑战。不确定。对于这场婚姻，Bio- 心中有数。其首席执行官李盛峰博士表示，“在百济神州的帮助下，将加速作为单一药物或与其他疗法联合的开发和商业化。”

此次交易恰逢Bio-Otel在香港上市，乍一看像是特殊时期的“情商”。虽然这两个东西的体量不在一个档次，但归根结底都是资金。

Bio- 确实需要资金。2016年至2019年，归属于生物科技母公司的净利润为-1.37亿元，-2.36亿元，-5.53亿元，-1 0.23亿元；经营活动产生的现金流量净额为-1.16亿元，-2.37亿元，-5.28亿元，-5.98亿元。生物科技今年一季度仅实现销售收入1972.61万元，归属于母公司净利润-1.5亿元，经营活动产生的现金流量净额-2.23亿元。根据Bio-Tech 2019年年报，2019年公司在同行业的平均研发投入为12.8亿。

继今年2月在科创板上市后，生物科技再次在香港上市。显然，其中一个目的是为了获得更多的融资渠道，而本次交易也将帮助Bio-Tech以更轻松、更快捷的方式。商业化。此外，Bio-Tech 也为自己提供了仅在中国进行商业化的机会。

百济神州：展现多元化野心

对于药物的商业化，百济神州已经尝到了甜头。数据显示，百济神州新基产品来那度胺和阿扎胞苷Q2销售额达到2901万美元，2019年同期为2341万美元。

我们也对此次合作的对象百济神州寄予厚望。百济神州中国区总经理、公司总裁吴晓斌博士表示，作为一种潜在的阿瓦斯汀®生物类似药，有望成为治疗大肠癌、肺癌、肝癌等多个实体的中国实体。肿瘤适应症的重要治疗选择。其背后的战略布局是进一步扩大百济神州现有的商业化和注册阶段的产品组合，补充其授权引进和自主研发的药物，包括抗PD-1抗体®。

目前，百济神州的两款自主研发药物BTK抑制剂百悦泽（扎布替尼胶囊）在美国和中国上市销售，抗PD-1抗体药物百泽（替雷利珠单抗注射液）在美国上市销售和中国。) 在中国销售。

PD-1产品百泽替雷利珠单抗于去年12月在中国正式上市。今年上半年，该药大幅增长，目前营收达到4994万美元，约合人民币5亿元。仅第二季度的销售额就达到了 2942 万美元。作为百济神州首个自主研发产品，于今年6月获准在中国上市，今年上半年产品收入已达697万美元。

不过，百济神州的野心不再是单纯的抗肿瘤药物代言人，而是在多元化方面加大筹码。

百济神州正在加快努力使其新疗法产品线多样化。不仅做肿瘤，还通过合作进入乙肝领域。而且，除了肿瘤，临床前研发还包括免疫和炎症等治疗领域。

今年7月，百济神州宣布，双方在中国就三种用于治疗慢性乙型肝炎感染的临床阶段核心抑制剂的研发管线达成合作。百济神州将获得在中国（包括香港、澳门和台湾）开发和商业化 ABI-、ABI-和 ABI-的独家权利。ABI-和ABI-目前处于2期临床开发阶段，而ABI-处于1期临床开发阶段。百济神州将负责在中国的开发、监管注册和商业化活动。除上述地区外，其乙肝研发管线的所有权利均在全球范围内保留。

通过此次与Bio-Tech的合作，百济神州将使用贝伐单抗进入生物类似药市场。不过，坐拥PD-1产品的百济神州并不是第一个进入生物类似药市场的玩家。今年6月19日，信达生物宣布其自主研发的重组抗VEGF人源化单克隆抗体药物大有通（贝伐单抗生物类似药）获批上市，用于治疗晚期非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。

与布局PD-1/L1药物类似，中国市场也成为生物类似药研发管线最多的国家。近200个生物类似药的临床试验申请已获批准。此外，由于生物药主要适应症集中在抗肿瘤和免疫系统领域，很容易产生市场重磅品种。2018年，全球销售额前十的药品中有9个是生物药，总销售额超过700亿元。美元。

万联证券今年2月的一份报告显示，目前国内生物医药市场​​规模已从2014年的618亿元增长到2018年的930亿元，年均复合增长率达11%。与全球市场相比，目前国内药物市场中生物药（包括类似物）的比重仍然较低，未来增长潜力巨大。

自2019年2月首个国产生物类似药汉力康（利妥昔单抗注射液）获批上市以来，目前国内已有阿达木单抗、贝伐单抗、曲妥珠单抗等生物制剂上市。同类产品陆续获批。万联证券表示，随着国内高性价比生物类似药品种的推出，国内生物药市场的渗透率和患者可及性将大大提升。

姚文表示，未来会有更多的公司采用这种模式，尤其是在PD-1的组合成为发展趋势的情况下，百济神州正在考虑长远。不过，合作毕竟还处于初期阶段，对双方未来业务的影响还有待观察。