抗PD-1/PDL1靶向药耐药后无可用靶向药物

西替尼的商品名为，俗称9291。奥希替尼用于晚期非小细胞肺癌。靶向药物。奥希替尼可显着延长肺癌脑转移患者的生存期。对于EGFR突变的肺癌患者，一线使用奥希替尼比第一代靶向药物吉非替尼和厄洛替尼更有效。上海肺科医院呼吸内科胡杨

靶向药物的问世，可以说大大延长了很多肺腺癌患者的生存期。第一代靶向药物耐药后，可以选择使用第二代和第三代靶向药物。第三代奥希替尼已经上市多年，用户逐渐增多。虽然效果不错，但还是无法摆脱耐药的问题。第四代靶向药还未上市，晚期肺腺癌对奥希替尼耐药后怎么办？

1.在 NCCN 指南中，进展缓慢或孤立的患者仍可以继续使用奥希替尼，同时进行局部治疗。例如，对于有症状的脑转移瘤，可以选择全脑放疗。具有疼痛症状的孤立性局限性骨转移瘤可以通过对转移骨进行局部放疗来治疗。

2.如果第一代、第二代、第三代靶向药物已经使用，但仍发生多发转移，考虑中断奥希替尼治疗，改用其他全身治疗。更常用的化疗是培美曲塞联合铂类。对于肺腺癌患者，也可选择含铂双药联合方案联合贝伐单抗，属于NCCN指南中的1A类证据。

3.阿法替尼联合二代靶向药物西妥昔单抗，可用于奥希替尼耐药后无靶向治疗方案，因身体状况无法进行全身化疗的患者。该方案也可用于对第一代和第二代 TKI 耐药后的突变阴性患者。

4.选择性免疫治疗 虽然抗PD-1/PDL1免疫单药治疗对EGFR驱动基因阳性的患者疗效有限，但在奥希替尼耐药后，免疫联合治疗可以发挥一定作用。研究结果在2018年ESMO-ASIA会议上公布，显示阿特珠单抗（T药）+化疗+贝伐单抗四药联合方案在客观缓解率上优于T药联合化疗或化疗联合贝伐单抗71%。2019年3月，在所有靶向药物均耐药后，欧盟批准了这一4药联合方案用于后线治疗。

5.使用安罗替尼安罗替尼是我国自主研发的多靶点抗血管生成靶向药物。在肺癌治疗指南中推荐用于肺癌三线及以上治疗。它对奥希替尼耐药。肺腺癌患者可考虑安罗替尼，治疗期间应监测血压和凝血功能。

6.利用靶向药物克服靶向耐药是近年来的研究热点。奥希替尼耐药的原因主要与旁路激活、下游信号上调、其他位点突变、小细胞肺癌转化等有关。其中包括 MET 基因扩增、EGFR 获得性突变等。MET扩增是奥希替尼耐药最常见的原因，约占20%，MET靶点药物也很多，如克唑替尼、卡博替尼（）、萨沃替尼、波替尼等。它们是根据经济条件选择的。对于反式突变，通常选择第一代靶向药物联合奥希替尼。对于单个突变（即没有突变），新一代靶向药物又可以选择了。可以选择 进行顺式突变。 于 2017 年 4 月获得 FDA 批准用于克唑替尼耐药或不耐受的患者。一些有突变的患者也有效。因此，奥希替尼耐药后，需要再次进行基因检测，根据检测结果更准确地选择合适的靶向药物。