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说到EGFR,目前最有保障的TKI就是大家熟知的第三代TKI奥希替尼(),如果奥希替尼耐药了怎么办?首先,必须明确耐药机制,才能对症下药。突变是奥希替尼耐药的主要原因。但是,奥希替尼不同方法引起的突变是不同的。研究发现,奥希替尼在一线和后期(即1/2代耐药后发生突变时)引起的突变结构不同。
奥希替尼用于一线治疗(初始治疗)时,由于直接抑制,耐药后只会出现单突变(无伴随突变),第一代TKI治疗有效。后线使用奥希替尼,耐药后发生的共突变(和同时发生)分为顺式(cis)和反式()两种结构,其中反式结构可用于1代+ 3代治疗。第一代TKI(易瑞沙、特罗凯、康美纳)对单突变治疗敏感,有临床病例报告。一名 78 岁女性晚期肺腺癌患者,对阿法替尼耐药 30 个月。发现突变,用奥希替尼,7个月后有进展,基因检测发现阳性,阳性,
基于无突变,患者再次接受1代吉非替尼(/天)治疗,获得PR部分缓解。虽然本例中的奥希替尼并没有用于二线,但理论上说,在奥希替尼一线使用中只会出现单一突变,可以简单地被第一代药物挽救。抗性后,可检测到突变。可以再次使用奥希替尼。通过这种给药顺序,患者有两次机会从奥希替尼中受益。因此,从耐药机制来看,其实也提倡早期使用奥希替尼,耐药后的治疗更简单。
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