曾创造肺癌单药史上最长生存记录的药物奥希替尼耐药

朱女士

奥希替尼——创造肺癌单药史上最长生存记录的药物

奥希替尼是国内EGFR突变非小细胞肺癌（）患者的一线用药。2019年，ESMO宣布奥希替尼一线治疗的总生存期为38.6个月，无进展生存期（PFS）时间为18.9个月，开创了单肺癌的药物。历史上最长的总生存记录。因此，奥希替尼也成为EGFR突变肺癌的首选药物。但如果奥希替尼耐药怎么办？在回答这个问题之前，我们先来看看奥希替尼耐药的机制。

奥希替尼耐药最常见的机制

近日，著名期刊《Lung》发表了一篇关于奥希替尼耐药原因分析的文章。研究结果显示，13%的奥希替尼耐药患者出现突变，11%的患者出现MET扩增，这也是奥希替尼耐药最常见的机制[1]。此外，其他耐药机制主要包括HER2扩增、突变、癌基因融合等，具体如图1所示。

图 1 对奥希替尼的常见耐药机制

奥希替尼耐药后的治疗选择

不同耐药机制引起的奥希替尼耐药有不同的治疗方法。目前对奥希替尼耐药的治疗方案主要有以下几种方案：

方案一：突变型可采用多种EGFR-TKI与单克隆抗体联合治疗；

方案二：MET扩增型可选择奥希替尼联合MET TKI靶向药物；

方案3：奥希替尼联合EP化疗可用于转化小细胞肺癌；

方案4：对于局部晚期型，可以联合奥希替尼局部治疗转移灶；

方案5：新型EGFR靶向药物可以在一定程度上解决Oxie耐药；

方案6：EGFR-TKI联合EGFR单克隆抗体西妥昔单抗/；

方案7：PD-1联合抗血管药物阿帕替尼/安罗替尼；

方案8：PD-1联合化疗。

除了上述治疗方案外，还有一个解决奥希替尼耐药问题的方案，即奥希替尼联合抗血管药物阿帕替尼。那么，什么是阿帕替尼？阿帕替尼联合奥希替尼治疗奥希替尼耐药EGFR突变的疗效如何？

抗血管生成药物——新兴的抗肺癌靶向药物

抗血管生成药物主要有阿帕替尼、安罗替尼、乐伐替尼等。近年来，一些研究人员将抗血管生成药物用于肺癌的治疗，取得了一定的疗效[2-3]。仍然缺乏大规模前瞻性随机对照临床试验来证实这一点。抗血管生成药物是治疗肺癌的新兴靶向药物。目前，很多肺癌患者也很关注。

不同类型抗血管生成药物联合奥希替尼治疗效果比较

阿帕替尼

2019年，WCLC宣布阿帕替尼联合奥希替尼可用于治疗对奥希替尼耐药的EGFR突变。2018年3月至2019年2月，共有23名奥希替尼耐药EGFR突变患者入组本研究。所有患者均接受阿帕替尼 (/d) 联合奥希替尼 (80 mg/天)。d) 治疗计划（图2)。本研究的主要观察结果是无进展生存期（PFS），即从治疗开始到观察到疾病进展或因任何原因导致死亡的时间。肿瘤患者期）、客观缓解率（ORR，指肿瘤缩小到一定程度并维持一定时间的患者比例）、疾病控制率（DCR，

图 2 23 名奥希替尼耐药 EGFR 突变患者的入组情况

本研究结果显示，服用阿帕替尼联合奥希替尼的患者ORR（客观缓解率）为8.7%（2例），DCR（疾病控制率）为73.9 %（17 例）。截至最后一次随访，17 名患者（73.9%）疾病进展，6 名患者（26.1%）仍在接受联合治疗，中位 PFS 4.0 个月（95% CI : .4-5.5 个月），其中 6 例患者接受联合治疗至少 6 个月，其中 4 例仍在治疗中。

安罗替尼

在今年召开的ASCO年会上，国内团队公布了安罗替尼联合奥希替尼治疗对奥希替尼耐药的EGFR突变的研究成果。无进展生存期显着延长（4.0 个月 vs 0.40 个月，P= 0.0076，HR = 0.108），中位生存期（ OS）也显着延长（10.1 个月 vs 2.20 个月，P= 0.03，HR = 0.071）@ >。

乐伐替尼

除了上述两种抗血管生成药物外，另一种抗血管生成药物是乐伐替尼。有报道称，乐伐替尼联合奥希替尼疗效高，副作用少。奥希替尼联合奥希替尼的研究较少，有待进一步研究。

综上所述

奥希替尼耐药机制复杂多样，不同耐药机制引起的奥希替尼耐药治疗方法也不同。2019年WCLC宣布抗血管生成药物联合奥希替尼对奥希替尼耐药的EGFR突变有显着疗效，值得关注。但抗血管生成药物联合奥希替尼的不良反应尚不明确，尚需进一步临床观察。

参考

[1] C、J、-G 等。到EGFR-非细胞肺：A [J]. 肺, 2019, 137:149-156.

[2] 李军，童雪，李海。与非细胞肺[J]．的, 2020, 57(1):13.

[3] WY, 刘 YY, 曾德信. 在肺细胞[J]. 的, 2020, 27.返回搜狐，查看更多