奥希替尼镇痛 EGFR突变晚期患者中的疗效和安全性汇报人

NO.6：Ib/IIa期临床试验研究：评估奥希替尼联合安罗替尼治疗EGFR突变初治晚期患者的安全性和临床活性

记者：秦

摘要编号：

NO.7：一项多中心、单臂、IIb 期临床研究：评估 () 在局部晚期或转移性 EGFR 突变患者中的疗效和安全性

记者：李

摘要编号：9106

NO.8：一项多中心、开放标签、单臂 IIb 期临床研究：评估（BPI-7711)在局部晚期或转移/复发 EGFR 突变患者中的疗效和安全性）

记者：吴

摘要编号：9098

注：( ) 和分别为奥赛康药业和贝尔达药业开发的第三代EGFR-TKI，均处于我国上市申请阶段。

NO.9：(-V)联合奥希替尼治疗既往奥希替尼治疗失败后c-Met过度表达的晚期EGFR突变患者的I/Ib期研究

报告人：W.

摘要编号：9013

注意：(-V) 是一种靶向 c-Met 的 ADC 药物。 2022 年 1 月，宣布 FDA 授予突破性治疗指定，用于治疗正在接受或在含铂治疗后进展的 c-Met 高表达患者的晚期/转移性 EGFR 野生型非鳞状细胞癌。这是基于2期试验数据，在c-Met高表达亚组中，ORR达到53.8%。

NO.10：第四代EGFR抑制剂BLU-701和BLU-945治疗EGFR突变患者的I/II期研究

报告人：I.

摘要编号：(BLU-701）

报告人：Shum

摘要编号：（BLU-945、研究）

在这 10 项研究中，奥希替尼耐药性的探索仍然是重点。第三代EGFR-TKI作为一线和二线药物的耐药机制并不完全相同。总体而言，它可以归类为 EGFR 依赖性（on-）抗性，这是指靶激酶的变化，即使存在 TKI 时也会发生持续的激酶激活和信号传导，例如突变、缺失、EGFR 过表达和 EGFR 非依赖性(off-)抵抗，主要指替代信号通路的激活，如MET扩增、HER2扩增等，也包括组织学转化。

临床研究的探索遵循对耐药机制的理解。一是针对EGFR依赖性耐药，如第四代EGFR-TKI——BLU-945和BLU-701，主要是靶向/突变。既往数据显示，在一线奥希替尼后，突变约占耐药机制的7%；突变约占二线药物后耐药机制的10%～26%。第二种是联合治疗，1）同时使用针对同一靶点的早期药物和第三代TKI，这可能会解决或延缓对第三代TKI的耐药性。比如对于有/突变的患者，第一代联合第三代EGFR-TKI可以达到一定的效果，联合EGFR靶向奥希替尼也是一种探索； 2）EGFR-TKI联合另一种针对EGFR非依赖性耐药机制的靶向药物，如MET抑制剂、mTOR抑制剂等； 3）EGFR联合抗血管生成也是探索的方向。三是探索新药，如ADC药物，双特异性抗体也是目前正在开发的新型治疗药物，这些药物具有克服多重耐药机制的潜力，因此受到关注。

今年ASCO对EGFR突变的研究主要围绕这三个方向展开，但基本处于I/II期研究。让我们拭目以待是否有突破性进展，能否推动大规模III期验证性试验或满足当前临床需求。

注：原文已被删除