奥希替尼一线治疗突变晚期具有良好疗效和安全性的疗效

*供医学专业人士阅读和参考

研究结果初步证实，奥希替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR突变晚期患者具有良好的疗效和安全性。

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会将于6月3日至7日举行。作为全球最负盛名的肿瘤学会议之一，本次会议展示了大量新进展、新数据。会上将更新上海交通大学附属上海胸科医院韩宝辉教授领衔的研究成果，初步确认一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌双联口服TKI-奥希替尼+安罗替尼()疗效和安全性。对此，本文介绍了该研究的最新成果，并邀请韩宝辉教授精彩点评。

对敏感 EGFR 突变的高级一线治疗的需求尚未完全满足。如何改进？

中国患者EGFR突变的发生率约为50%。随着EGFR-TKI的出现，这些患者的生存率大大提高。尤其以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKI为患者的长期生存带来了希望。

研究表明，与第一代 EGFR-TKI 相比，奥希替尼治疗的中位无进展生存期 (PFS) 为 18.9 个月，疾病进展或死亡风险降低了 54% (HR=0.46, 95%CI：0.37-0.57）；此外，奥希替尼是第一个也是目前唯一一个*确认的 EGFR-TKI 的总生存期 (OS) 益处中位 OS 为 38.6 个月[1]。

同样，奥希替尼在减少中枢神经系统 (CNS) 的转移进展方面也显着优越。对于有基线 CNS 转移或未经治疗的转移的患者，奥希替尼将 CNS 进展或死亡的风险降低了 52%（CNS mPFS：NR vs. 13.9 个月，HR=0.48）@ >，并降低新的 CNS 病变的发生率（奥希替尼 vs 对照组：12% vs. 30%）；接受奥希替尼治疗的转移性患者的中位 PFS 也更长（15.2 个月 vs.9.6月，HR=0.47）@ >[2]。

目前，奥希替尼已成为晚期EGFR突变的一线标准治疗药物，并已获得国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲内科肿瘤学会（ESMO）、中国权威机构一致推荐临床肿瘤学会（CSCO）等国内外指南。

然而，虽然EGFR-TKI呈现出“三代同堂”的局面，治疗选择也越来越丰富，但对于患者来说仍然存在巨大的问题。临床需求尚未得到满足，如何进一步提高此类患者的生存获益仍是当前关注的焦点。

研究初步结果将于2022年ASCO揭晓，奥希替尼+安罗替尼为了进一步改善晚期EGFR突变患者的预后，延长其生存时间，研究人员探索了不同的联合治疗策略，如EGFR-TKI结合抗血管生成药物（“A+T”）治疗模式。以往的多项研究，如A+T等，已经证实“A+T”治疗模式可以为患者带来PFS获益，但无OS获益[3-5]。替尼联合安罗替尼一线治疗晚期EGFR敏感突变的疗效和安全性如何？本研究进行了初步探索[6]。

这是一项 Ib/IIa 期开放标签研究，包括 EGFR 敏感突变阳性晚期或转移性肺腺癌初治患者，并允许有稳定的 CNS 转移的患者入组。患者接受奥希替尼（80mg）联合安罗替尼（8mg、10mg或12mg）治疗。主要终点是使用v1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制控制率（DCR）、深度反应、中位 PFS、12 个月 OS 率和安全性。

从 2020 年 11 月到 2021 年 6 月，共有 25 名患者入组并开始治疗。中位年龄为 59 岁（38-77 岁），11 人（44%）为女性，24 人（96%）ECOG PS 评分为 1，24 人（96%）为 IV 期，6（24）%）基线时有 CNS 转移的患者。

研究结果显示，截至 2021 年 11 月 23 日，18 名 (72%) 患者仍在接受治疗。在 23 名可评估疗效的患者中，总体 ORR 为 65.2%（95% CI 42.7%-83.6%），DCR 为 95.7% (95%CI 78.0%-99.9%)，响应深度中位数为 -40.7%（范围：-70.@ >6% 到 49.7%)。

在安全性方面，在 21 名 (84%) 患者中观察到了不良事件 (AE)。最常见的 AE 是血小板计数减少 (50.4@>5%)、TSH 增加 (39.1%) 和腹泻 (30.4%)预计在 AE 之外。 5 名 (20%) 和 2 名 (8.0%) 患者分别经历了 ≥3 级 AE 和严重 AE。 8 名 (32%) 患者发生了与安罗替尼相关的剂量调整。未报告致命的 AE 事件。

本研究结果表明，奥希替尼联合安罗替尼作为晚期EGFR突变患者的一线治疗具有良好的抗肿瘤活性和安全性。

韩宝辉教授：奥希替尼联合安罗替尼疗效初步显现，后续PFS结果有望进一步巩固疗效

奥希替尼是第三代EGFR-TKI，基于研究它具有PFS和OS的双重益处，已成为晚期EGFR突变患者一线治疗的标准疗法。安罗替尼是一种抗血管生成药物，作为一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已在中国获批用于晚期晚期治疗。两种药物均为口服，方便患者长期服药。

在 2021 年欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 大会上，该研究结果首次公布，并证实奥希替尼联合安罗替尼具有良好的耐受性 [7]。在 2022 年 ASCO 大会上，重新选举了研究并更新了疗效和安全性数据。本次小样本探索性研究初步表明，奥希替尼联合安罗替尼一线治疗晚期EGFR突变疗效较好，ORR为65.2%，DCR为95.7%，缓解的中位深度为-40.7%；联合方案总体安全性良好，未发生新的安全事件。

目前研究仍在随访中，期待后续PFS结果的公布，进一步巩固奥希替尼联合安罗替尼一线治疗的益处，让更多EGFR突变晚期患者实现长- 长期生存。

*截止日期：2022-5-28

专家简介

韩宝辉教授

主任医师、博士生导师

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科名誉主任

上海市领军人才、上海市优秀学科带头人

药物临床试验研究所所长，享受国务院津贴

中国抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会CSCO执行委员会委员

CSCO肿瘤血管靶向前主席

卫生部呼吸内镜培训基地主任

中国医师协会肿瘤学专业委员会常务委员

中国医学生物免疫学会副会长

医学生物免疫学会肿瘤分会中国分会主席

上海市医学会肿瘤靶向分子委员会副主任委员

上海市抗癌协会第八届理事会副会长

上海市医师协会呼吸内科分会副主任委员

参考资料：

[1]。 S S、J、D 等。与 in , EGFR- [J].新的, 2020, 382(1): 41-50.

[2]。 T、K、Cho B C 等人。中枢神经系统与EGFR-非细胞肺[J].的, 2018, 36(33): 3290-3297.

[3]。 N、濑户 T、M 等人。 plus vs as - EGFR - 非非非细胞肺：-up of the .肺 。 2021;151:20-24.

[4]。 H、T、N 等。加上与 EGFR-非非非非非细胞肺 (): 的一个开放的, , , 3。 . 2019;20(5):625-635.

[5]。周Q，徐CR，Y，等。加上 , EGFR-, (-): A 3 。细胞。 2021;39(9):1279-1291.e3.

[6].B. Han，B. Yan，A. Gu，等。 Ib/IIa 与 in , - ().2022 ASCO.

[7].B. Han，B. Yan，A. Gu，等。 : A Ib/IIa 与 in , - 。 2021 年 ESMO，.