吉非替尼由于化疗 一代TKI的局限性

第一代EGFR TKI辅助治疗可使DFS延长2年，但5年的DFS与化疗相似，并不能有效延长真正的OS，再次显示了第一代TKI的局限性。

丨 试验：术后辅助吉非替尼未能优于化疗，可能更适合≥70岁的老年患者

尽管吉非替尼辅助治疗延缓了完全切除的 EGFR 突变非小细胞肺癌 () 患者的早期复发，但它与类似的药物并没有显着改善无病生存期 (DFS) 或总生存期 (OS)与顺铂/长春瑞滨相比。

我们招募了完全切除 EGFR 突变阳性（外显子 19 缺失或）II-III 期的患者。患者以 1:1 的比例随机接受吉非替尼（每天一次）治疗 24 个月，或顺铂（第 1 天 80 mg/m2）+长春瑞滨（第 1 天和第 1 天 25 mg/m2）。8 天）每 3 周一次，共 4 个周期。主要终点是意向治疗人群的 DFS。次要终点包括 OS、安全性和复发模式。每 6 个月通过对比胸部/腹部 CT 和脑 MRI、PET/CT 或骨扫描每 12 个月评估疗效。

DFS 和操作系统

在中位随访 70.1 个月时，116 名接受吉非替尼治疗的患者和 116 名接受顺铂/长春瑞滨治疗的患者的 5 年 OS 率为 78.0% 5 年 OS 率74.6% 的患者（HR=1.03；95% CI：0.65-1.65；P=0.89)，总生存期无显着差异；

操作系统

在 35.9 个月时，吉非替尼的中位 DFS 值似乎更好（95% CI：30.0-47.7) 和 25.@ >0 个月（95% CI：17.7-41.8)（HR=0.92；95% CI：0.67-1.28；P=0.63)；然而，2年和5年DFS率没有显着差异。具体而言，2年吉非替尼的DFS率为63. 7%，而顺铂/长春瑞滨 2 年时为 52.3%；5 年时分别为 31.8% 和 3%，4.1%；

DFS

DFS的探索性亚组分析显示，数据显示两组老年患者（年龄≥70岁）存在差异，其HR为0.589，结果有利于吉非替尼组（95% CI：< @0.284-1.222). 同样，在 OS 的探索性分析中，年龄≥70 岁的患者使用吉非替尼的生存率更高（HR=0.314；95% CI ：0.101-0.981)。

“该试验未能证明吉非替尼在完全消除 EGFR 突变方面优于顺铂/长春瑞滨，”该试验的首席研究员、日本医院癌症中心成员 Tada 说。“DFS 和 OS 的明显非劣效性可以证明在某些患者中使用辅助吉非替尼是合理的，特别是那些被认为不适合辅助顺铂/长春瑞滨化疗的患者。”

重复模式

对于局部复发的患者，大多数患者存在区域淋巴结疾病，其中吉非替尼组 15 例，顺铂/长春瑞滨组 17 例。最常见的远处转移部位是脑部，分别发生在 26 和 14 名患者中；

复发后的后续治疗：在吉非替尼治疗后复发的 76 名患者中，67% 继续接受酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗，其中 14 名接受奥希替尼治疗。在顺铂/长春瑞滨组中，93% 的复发患者继续接受 TKI 治疗；7名患者参加了临床试验，其中1名患者在试验中（ ），2名患者在试验中（ ）。

复发后的治疗

“吉非替尼组 11 名患者和顺铂组 6 名患者未接受药物治疗，其中大多数接受了放射治疗，”多田说。

安全

共有 61.2% 的患者完成了 24 个月的吉非替尼周期，77.6% 的患者完成了多达 4 个周期的顺铂/长春瑞滨。停药率分别为 38.8% 和 22.4%。吉非替尼组停药的主要原因是复发或第二次癌症（16.4%），而顺铂/长春瑞滨组的患者要求（8.6%）。值得注意的是，顺铂/长春瑞滨组发生了三起与治疗相关的死亡。

在安全性方面，化疗组报告 3 级和 4 级中性粒细胞减少和白细胞减少的患者多于吉非替尼组。具体而言，顺铂/长春瑞滨组和吉非替尼组的 3 级和 4 级中性粒细胞减少症的发生率分别为 26.1% 和 60.9%，而吉非替尼组0.9% 和 0 %。顺铂/长春瑞滨组分别有 47.0% 和 10.4% 发生 3 级和 4 级白细胞减少；吉非替尼未报告 3 级或 4 级白细胞减少。

不良事件

“另一方面，吉非替尼治疗导致更多的肝毒性和皮肤事件，”Tada 指出，吉非替尼组 2 中 ALT 升高、AST 升高和 3/4 级事件的发生率更高2.6%/ 4.3% 和 14.8%/0.9%，分别。接受吉非替尼治疗的患者中有 68.7% 和 65.2% 报告了任何级别的 ALT 升高和 AST 升高。

顺铂/长春瑞滨没有发生 3/4 级皮肤相关事件，而吉非替尼组中 4.3% 的患者出现 3 级痤疮皮炎，4.3% 出现 3 级皮疹。超过一半接受吉非替尼治疗的患者 (58.3%) 和 46.1% 接受顺铂/长春瑞滨治疗的患者发生任何级别的痤疮皮炎任何级别的脱发。

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