新春伊始替尼和化疗治疗后的复发转移时空变化是完全不同

新年伊始，一项由吴一龙教授牵头、全国27个中心参与、历时8年的大型早期肺癌靶向辅助治疗III期研究。继2017年11月22日在线发表于The 的吉非替尼研究全文结果（The ，影响因子33.9)，本研究是关于早期肺癌。第2条关于术后辅助靶向治疗复发模式的探索再次被国际肺癌研究学会官方期刊《 of 》收录（影响因子10.< @3).非替尼和化疗后复发转移的时空变化完全不同，吉非替尼辅助治疗在控制术后复发转移方面比辅助化疗更有效，尤其是控制颅外转移，无论是是脑转移不管是颅外转移还是颅外转移，吉非替尼辅助治疗显着延缓了复发风险的高峰时间。可以说，该研究已经开创了EGFR敏感突变非小细胞肺癌靶向辅助治疗的新模式。 【肿瘤资讯】一睹为快！

本研究主要针对本研究中辅助治疗后复发的病例进行分析，探讨靶向辅助治疗的独特复发模式、靶向辅助化疗复发模式的时空异质性，以及靶向辅助化疗的复发模式差异。患者的结果。为早期非小细胞肺癌（）的整体管理提供重要依据。

该研究将疾病复发的类型分为三类，即局部复发、颅外转移和中枢神经系统转移。局部复发的定义 支气管残端、原发叶、同侧肺门或纵隔淋巴结或隆突下淋巴结；颅外转移定义为中枢神经系统转移以外的远处转移；中枢神经系统转移被定义为颅内转移。替尼辅助靶向治疗的复发模式与标准化疗（长春瑞滨+顺铂，VP）的复发模式存在一定差异，如图1所示。总体来看，两组的局部复发率相对较低，中枢神经系统是辅助吉非替尼组最常见的首次复发部位，占27.4%（29/106），与辅助VP化疗组相比（21/87，占2%） 4.1%），差异无统计学意义（P=0.611）。

图 1. (A) VP 辅助化疗组和 (B) 吉非替尼辅助组的复发部位分布

对复发和转移的时间分布特征分析表明，吉非替尼组没有发生整体疾病。进展生存期（DFS）优于VP化疗组（HR=0.60, 95% CI 0.42~0.87, P=0.005；图2A） 在有 CNS 转移的患者中观察到两组之间的 DFS 没有差异（图 2B），但在首次复发时有颅外转移的患者中，吉非替尼治疗组的中位 DFS 显着长于化疗组（HR = 0.39, 95% CI 0.22~0.68, P = 0.001；图 2C)。

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图2 ITT人群DFS曲线（A.所有复发转移。B.中枢神经系统转移。C.颅外转移）

术后0~21个月肿瘤复发风险分析显示，吉非替尼组在此期间的复发风险低于化疗组。吉非替尼组的复发风险在术后 12 个月后开始缓慢增加，中枢神经系统在术后 24 至 36 个月达到高峰（化疗组为 12 至 18 个月；图 3A）；尽管吉非替尼辅助治疗并未降低 CNS 转移的比例，但将复发风险峰值延迟了约 9 个月（图 3B）；颅外复发风险方面，辅助化疗组复发高峰出现在术后9-15个月，而吉非替尼治疗组一直处于低水平缓慢上升状态，高峰出现在24-30个月术后，与化疗组相比至少延迟了 12 个月（图 3C）。 )。

图3时间变化（A.所有复发和转移。B.中枢神经系统转移。C.脑外转移）

综上所述，作为众多辅助靶向治疗中的一股清流，该研究打破了辅助靶向疗效不明确的结论，为EGFR突变的II~IIIA（N1~N2）@ >) 延长 DFS（10.7 个月），降低进展风险的更好治疗策略（将复发风险降低 40%）。本文进一步证实吉非替尼辅助治疗在控制术后复发转移方面比辅助VP化疗更有效，尤其是在控制颅外转移方面，从复发的时间分布来看，吉非替尼辅助治疗显着延缓了复发风险的峰值时间，无论是是脑转移还是颅外转移。进一步研究复发模式将更有利于EGFR突变II-IIIA（N1~N2）@>期非小细胞肺癌患者的全过程管理。作者表示对于EGFR表达阳性的患者II ~IIIA（N1~N2）@>期完全切除（R0））EGFR-TKI辅助治疗可作为非小细胞肺癌患者的治疗选择，有循证医学需求长期疗效有待进一步探索。

作为研究带头人，吴一龙教授在文章发表后表示：靶向治疗（即研究）的第二篇重磅文章正式发表在JTO杂志上，首次证实了时间和吉非替尼与化疗后复发转移的空间变化完全不同。以术后脑转移为例，在时间轴上，化疗后脑转移出现的时间远早于吉非替尼，在术后12～15个月达到高峰，而吉非替尼直到36个月才出现，两者的高峰相似由此可以得出结论，靶向治疗确实延缓了脑转移的发生，而颅外转移无论是时间还是发生率都低于吉非替尼化疗。这些证据进一步支持了术后靶向治疗的优越性。感谢复旦大学附属中山医院的徐松涛和王群，感谢广东肺科研究所，感谢来自全国各地的精锐战士做出如此出色的研究和分析！”

参考文献

1.，王群，毛，等。加至Ⅱ~ⅢA (N1~N2）@> EGFR- (/): a , open-, 3 [J]. , 2018, 19(1): 139-148.@ >

2. 徐、席等人。 The – of : a post-hoc of the ( 110<@k 34@> [J]. J ,2019,14(<@3):503-512. DOI: 10. 1016/j.jtho.2018.@>11.020.