众所周知替尼尼治疗的老年男性晚期肺病例是什么？

众所周知，肺癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，65%-70%的患者在确诊时已经处于IIIb/IV期。晚期非小细胞肺癌（ ）患者5年生存率仅为15.8%左右，1年生存率仅为30%-40%。近期，针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的靶向治疗取得了突破性进展，为晚期患者带来了新的希望。吉非替尼是一种 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，是第一个获批用于治疗局部晚期或转移性 EGFR 突变的靶向药物。但是，服用吉非替尼大约一年后，大多数患者会逐渐产生耐药性，其中突变是最常见的原因。对于对吉非替尼耐药且有突变的患者来说，奥希替尼的上市给他们带来了希望。它在临床实践中是如何使用的？这是一名老年男性晚期肺腺癌病例，在吉非替尼治疗进展后改用奥希替尼。

案例信息

患者，男性，71岁，2008年3月反复咳嗽、咯血、声音嘶哑2个多月。胸部CT全示：左上叶见不规则软组织密度肿块。肺，边缘粗糙，边界清晰，大小约7.9*7.8cm，增强扫描轻度不均匀强化，局部侵犯左上肺动脉和上静脉，左侧胸膜腔有少量积液。经皮肺活检：“左肺组织”，发现腺癌。完整基因检测，EGFR突变检测显示19-del。

考试

ECOG评分1分，NRS评分0分，双侧颈部及锁骨上等浅表淋巴结未扪及肿大，胸廓正常，左上肺呼吸音稍低，其余肺清亮未检测到明确的干湿啰音，无胸膜摩擦音；窦性心率，节律规则，各瓣膜未闻及杂音，腹部检查阴性，双下肢无肿大，病理征阴性。

过去的历史

否认高血压和糖尿病史。

初步诊断

左上叶腺癌伴淋巴结转移IV期EGFR(+)、ALK/ROS1(-)。

治疗后

患者病情较晚，无手术指征。 2018年3月27日开始口服吉非替尼qd靶向治疗。 2018年5月CT扫描显示右肺肿块明显小于之前，疗效评价为部分缓解（PR）。继续口服吉非替尼靶向治疗，并定期复查。患者有骨痛，2019年5月8日CT扫描示左上叶软组织密度不规则肿块，叶浅，边缘粗糙，最大断面约5.3* 3. 5cm，增强扫描轻度不均匀强化；颈椎、胸椎、双侧多根肋骨、双侧肩胛骨、右锁骨、右肱骨多处混合性骨破坏，考虑广泛骨转移。患者病情进展，口服吉非替尼13个月以上，考虑耐药。耐药基因的第二次活检显示阳性突变。患者于2019年5月29日开始服用奥希替尼80mg qd，同时给予唑来膦酸抑制破骨细胞活性和抗骨转移。患者疼痛症状得到缓解，骨转移症状得到改善。一个月后，CT扫描显示肺部病灶比以前小。建议患者继续第三代靶向药物治疗，并定期复查。

讨论

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，约占肺癌总数的80%。中肺腺癌患者预后差，5年生存率低。高转移是肺腺癌致死率高的重要原因。一般来说，当患者被诊断出患有这种疾病时，癌细胞已经发生了不同程度的转移。铂类化疗的有效率仅为30%-40%，1年生存率仅为30%-40%。随着分子生物学技术的发展以及从细胞和分子水平对发病机制的进一步认识，肺癌的靶向治疗进入了一个新的时代。

患者中最常见的 EGFR 突变是外显子 19 缺失和外显子 21 突变。吉非替尼是第一个获批用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变的靶向药物。其作用机制可能是通过抑制EGFR酪氨酸激酶，从而阻断EGFR下游激活细胞增殖和细胞迁移。 ，血管生成和细胞存活信号转导过程。吉非替尼治疗的中位 PFS 为 9.6 个月。产生耐药性的原因有很多，但最常见的是突变，约占60%，还有HER2扩增。 、c-MET扩增、KRAS突变、BRAF突变、突变、EGFR外显子20插入突变、转化为小细胞肺癌等。吉非替尼耐药后，建议进行二次活检，对于有突变的患者，建议使用奥希替尼治疗。

奥希替尼是晚期 EGFR 敏感突变患者的一线治疗药物，中位 PFS 为 18.9 个月，OS 接近 39 个月。本研究的目的是比较奥希替尼和铂类培美曲塞化疗在 EGFR 突变阳性晚期患者接受 EGFR-TKI 治疗后的疗效和安全性。该研究纳入来自18个国家和地区126个中心的419例患者，均在一线EGFR-TKI治疗失败后经活检证实为突变阳性。患者的中位年龄为 62 岁（20-90 岁），15% 的患者≥75 岁，64% 为女性，32% 为白人，65% 为亚裔，68% 为非亚裔。吸烟时，所有患者的 PS 评分均为 0 或 1，54% 发生远处转移，包括 34% 的脑转移、23% 的肝转移和 42% 的骨转移。所有患者按 2:1 随机分配接受奥希替尼（N=279，80 mg 口服，每日一次）和铂（N=140，[顺铂 75 mg/m2 或卡铂曲线下]。面积（AUC）为 5] 联合培美曲塞（500 mg/m2）化疗，6 个周期的 3 周周期；培美曲塞维持治疗）。主要终点是研究者评估的无进展生存期 (PFS)。研究结果表明，中位 PFS 在奥希替尼治疗组比铂+培美曲塞治疗组（10.1 个月 vs. 4.4 个月；P<0.001），差异具有统计学意义。两组的总体缓解率 (ORR) 分别为 65% 和 29%。缓解持续时间 (DoR) 分别为 11 个月和 4.2 个月。

该研究是一项随机、双盲、国际多中心 III 期临床研究，包括 556 名既往未接受过任何治疗的局部晚期或转移性 EGFR 外显子 19 缺失或外显子突变的患者。评估奥希替尼与当前标准 EGFR TKI 方案（SOC 组：吉非替尼或厄洛替尼）的疗效和安全性。 556 例患者随机分为奥希替尼组（N=279） 和 SOC 组（吉非替尼 N=183，厄洛替尼 N=94））。患者中位年龄为 64 岁（26-93）, 54% 3）, 54% <65 岁, 63% 女性, 62% 亚洲人, 64% 不吸烟, 5% 分期为 IIIB, 95% 患者为 IV 期, 63% EGFR 外显子 19 缺失患者，37% 患者 EGFR 外显子 21 突变，5 例患者同时发生突变。中位无进展生存期 (mPFS) 为 18.9 个月 vs. 10. 2个月，差异有统计学意义。两组的总反应率（ORR）分别为77%和63%。两组反应持续时间（DoR）分别为17.6个月和9.@ >6 个月。

患者出现吉非替尼耐药后，二次活检显示阳性突变，换用奥希替尼后，疗效明显。目前，奥希替尼已获批一线治疗适应症，为广大患者提供了额外的治疗选择。希望未来能够进一步提高患者的生存时间和生活质量。