一线免疫联合治疗突破传统化疗和免疫单药治疗的瓶颈

患者，男性，50 岁。病史：2019年3月以来，腰痛逐渐加重，椎体MRI：第4胸椎骨质破坏。肺部CT检查显示：右肺上叶根尖段和下叶前基底段有小结节，考虑有增生灶，建议复查；纵隔淋巴结肿大，考虑转移。对于右肺门结节，应首先考虑淋巴结转移，不排除原发性肺癌的可能。骨 ECT 显示第 4 胸椎肿瘤；胸部MRI：胸部第4椎体肿瘤，结合病史，考虑转移瘤；腹部CT和头颅MRI未见异常。既往史、家族史、个人史均无异常。

2019 年 5 月，她入院。

图4 肺部CT发现纵隔肿大淋巴结

图 5 骨 ECT 显示 T4 转移

诊断为：左肺鳞状细胞癌伴骨转移，IVA期。

一线治疗

对于这些患者的治疗，多项大规模III期随机临床研究证实，一线免疫治疗突破了传统化疗和免疫单药治疗。瓶颈，患者生存获益显着，安全性好。患者于2019-05年开始接受舒格利单抗联合紫杉醇卡铂方案，每三周一次，共进行4次化疗，随后维持舒格利单抗联合放疗对局部骨转移瘤等进行治疗。疗效评价为PR，目前PFS超过24个月。

图6 一线治疗期间纵隔淋巴结明显缩小

安全评估

患者在服药4个月左右出现白癜风，无其他不适。

图7 治疗后约4个月出现皮肤白癜风

专家意见

赖金火教授指出，以上两例是临床上非常常见的典型病例，一是肺腺癌，二是肺鳞癌。两位患者有一个共同特点，就是一线治疗取得了非常长的PFS，令人印象深刻。高兴的。我们知道，在一线治疗中单独接受含铂双药化疗的患者中位 PFS 约为 5 个月。以上两个案例改变了之前的一些看法。过去有观点认为，在晚期患者的一线治疗中，PD-1单克隆抗体联合化疗应该是主要的，而PD-L1单克隆抗体，如或，在临床上是有效的。研究效果不明显。然而，上述两名患者在PD-L1单抗舒加木单抗治疗中获得了显着的获益，可以说改变了患者的命运，这让我们可以评估PD-L1单抗联合化疗用于治疗的效果。先进的一线治疗。观念发生了变化。随着PD-1/PD-L1单克隆抗体在晚期一线治疗中的研究越来越多，临床上的替代药物也越来越多。那么，支持临床医生选择该药的舒格利单抗有哪些优势呢？主要因素如下：

独特的药物结构[4]

全人全长IgG4、PD-L1，独特地保留ADCP作用于抗体Fc区的抑制剂，不同于PD-1单克隆抗体的作用机制，PD-L1单克隆抗体主要与肿瘤细胞表面的PD-L1配体结合，保留FcγR结合功能，不会导致T细胞耗竭，可基于T细胞抗肿瘤活性。 ，通过 Fc 段调理功能进一步增强抗肿瘤活性 [4]。作为 PD-L1 单克隆抗体，舒格利单抗独特地保留了 ADCP 效应（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用），并通过其全长 Fc 片段与巨噬细胞（Mφ）的 FcγR 结合。介导巨噬细胞直接杀伤肿瘤（PD-L1主要表达于肿瘤细胞表面），进一步增强抗原呈递作用，刺激免疫系统达到长效疗效。

优秀的疗效数据[1,5,6]

-302 研究结果证实舒格利单抗联合化疗用于一线鳞状/非鳞状患者。疗效。在预期的计划中期 PFS 分析中，该研究达到了主要终点。与安慰剂 + 化疗相比，舒加木单抗 + 化疗在 PFS 方面具有统计学和临床​​意义的益处，研究者评估的 PFS 分别为 9.0 与 4.9 个月（HR=0.48，P[ 1].与非鳞状细胞癌一线治疗的-189研究和肺鳞状细胞癌一线治疗的-407研究的横断面比较，与单独化疗相比，PFS HR值​​​​抗联合化疗的比例分别为0.52和0.56，提示舒格利单抗在晚期一线治疗中的疗效与派姆单抗相当[5]、6]。因此，舒格利单抗联合化疗可以成为晚期一线治疗的首选方案之一，以上两位患者都是临床实践中的真实病例，其优异的PFS数据也验证了舒格利单抗联合化疗。患者的 L1 表达水平舒格利单抗联合化疗组获益显着。尤其是在PD-L1 TPS分数方面

安全

舒格利单抗是全人源全长IgG4抗PD-L1单克隆抗体，相对不易产生抗药抗体，减少药物的中和反应，减少发热、输液反应等不良反应。同时保证药物浓度，可以降低患者的免疫原性和潜在的毒性风险[4]。上述2例患者均接受35个周期的治疗，耐受性良好，未观察到严重不良反应。毒性。

可接受的治疗费用

与双重免疫疗法相比，免疫疗法联合化疗的费用明显降低。值得期待的是，目前，舒格利正在对中国患者进行多项单克隆抗体研究，包括对局部晚期患者序贯放化疗结束后的维持治疗。局部晚期患者选择序贯放化疗。我们期待这些研究的结果，让更多的中国肺癌患者从舒格利单抗治疗中受益。

参考文献

[1] 周C，王Z，孙Y，等。 , 与 - , 作为非细胞肺 (-302): 和 -, , 3 . . 2022 Feb;23(2):220-233.@ > doi: 10.1016/-2045(21) -1. Epub 2022 Jan 14. PMID: .

[2] NCCN 1.2019

[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会。中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南。人民卫生出版社，2019年版。

[4] R、世嘉 E、J 等人。 FcγRs 是 PD-1/PD-L1 轴的抗体。细胞。 2015 年 9 月 14 日；28(3):285-95. doi: 10.1016/ell.2015.08.004.在：单元格。2015 年 10 月 12 日；28(4):543.@> PMID: .

[5] L. , D. Rodríguez -, S. 等人。加上非细胞肺。 N Engl J Med 2018;378:2078-92.

[6] Luis Paz-Ares，Luft，等人。加上非细胞肺。 N Engl J Med。 2018 年 11 月 22 日；379(21):2040-2051.

批准文号：PP-CEJ-CHN-0280

有效期：2023-5-19