礼来制药在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌Ib期（上）

美国旧金山和中国苏州，2022 年 1 月 22 日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港证券交易所代码：），一家研发生物制药公司和礼来（纽约证券交易所代码：LLY），一家生物制药公司疾病和自身免疫等重大疾病的创新药物，联合公布了治疗达博舒®（信迪利单抗注射液）联合贝伐单抗的最终临床研究结果和晚期肝细胞癌Ib期的生物标志物分析（临床肿瘤学会胃肠肿瘤学研讨会 (ASCO GI)（加入号 #455）。

本研究是一项 Ib 期试验，旨在评估未接受全身治疗或全身治疗失败的中国局部晚期/转移性肝细胞癌患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。分为两部分，第一部分是剂量递增研究，第二部分是剂量扩展研究。在剂量递增阶段，受试者将接受7.5 mg/kg（低剂量组）或15 mg/kg（高剂量组）贝伐单抗联合固定剂量®治疗，输入剂量完成剂量递增研究后的扩展阶段。该研究共招募了50名受试者，其中低剂量组29名受试者和高剂量组21名受试者。联合治疗方案的安全性与先前报道的临床研究结果一致，没有新的安全性信号。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 包括高血压 (32%)、蛋白尿 (26%) 和发热 (26%)。低剂量组和高剂量组≥3级不良事件发生率分别为13.8%和28.6%。

在疗效方面，总体客观缓解率 (ORR) 为 34%（17/50），低剂量组和高剂量组的 ORR 分别为 31% 和 38%。总体疾病控制率 (DCR) 为 78% (39/50)。中位无进展生存期 (PFS) 10.5 个月 (95% CI, 8.4-1 2.@) >7)，中位总生存期 (OS) 20.2 个月 (95%CI, 16.1-24.3) . 进一步对 p=0.001) 和 OS 进行生物标志物分析（mOS：未达到 vs. 15.6 个月，p=0.023) . 肿瘤免疫微环境分析（TiME）表明，高密度的间质M1巨噬细胞（CD68+，-）与更好的疗效、更长的PFS和OS显着相关。

中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授表示：“本研究不仅提供了信迪利单抗联合不同剂量贝伐单抗的安全性和有效性数据，而且发现了可预测的联合治疗肝细胞癌的方案。疗效的生物标志物可为临床指导用药中精准治疗人群的选择提供一定的依据。”

博士。信达生物制药集团高级副总裁周辉表示：“信迪利单抗联合贝伐单抗一线治疗晚期肝细胞癌于去年6月在中国获批并成功纳入国民医保，本研究提供了联合用药的数据。使用两种不同剂量的贝伐单抗和信迪利单抗，同时探索肝癌免疫治疗疗效的预测因子，为临床医生提供更多更好的选择，推动肿瘤免疫治疗进一步向精准化和个体化迈进。”

博士。礼来中国高级副总裁、药物研发与医学事务中心负责人王礼来表示：“礼来与信达生物的合作致力于为中国癌症患者带来国际品质的抗肿瘤药物。 （信迪利单抗注射液）联合贝伐单抗治疗晚期肝细胞癌的Ib期研究数据为临床治疗的个体化、精准化治疗提供了更坚实的基础，旨在实现2030年癌症总体5年生存率的提高目标15%的增长将为加快推进‘健康中国2030’行动提供有力支持。期待未来与信达信继续深入合作，为更多患者带来福音。”

关于研究

这是一项 Ib 期研究，评估 ® 与贝伐单抗联合用于晚期肝细胞癌受试者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。该研究分为两部分，第一部分是剂量递增研究，第二部分是剂量扩展研究。在剂量递增阶段，受试者将接受7.5 mg/kg（低剂量组）或15 mg/kg（高剂量组）贝伐单抗联合固定剂量®治疗，完成后剂量递增研究，进入剂量扩展阶段。

关于肝癌

肝癌是世界上常见的消化系统恶性肿瘤。中国肝癌患者约占世界总数的一半。肝癌严重威胁着我国人民的生命和健康。肝癌的主要病理类型为肝细胞癌（HCC），占85%～90%；少数为肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型。在我国，HCC主要由乙型肝炎病毒（B，HBV）和/或丙型肝炎病毒（C，HCV）感染引起。

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中文商品名大博舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物与礼来药物联合开发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂。 是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体），可特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断PD-1/PD-1/PD-1/肿瘤免疫耐受。程序性死亡受体配体1（-1，PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有二十多项临床研究（其中10多项是已注册的临床试验）正在进行中，以评估信替利单抗在各种实体瘤和血液肿瘤中的抗肿瘤作用。

已在中国获批四个适应症，并成功纳入中国国家医保目录，包括：

此外，信替利单抗三个适应症的上市申请已获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 的受理和审查，包括：

另外两项辛迪利单抗临床试验达到研究终点，包括：

2021年5月，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状细胞癌一线治疗的上市申请已获美国FDA正式受理和审评。

关于大禹通®（贝伐单抗）

大禹通®是贝伐单抗注射液的生物类似药，又称重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。 VEGF是血管生成过程中的重要因子，并且在大多数人肿瘤内皮细胞中病理性过表达。抗VEGF抗体可以高亲和力选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面受体的结合，阻断PI3K-Akt/PKB、Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的转导可抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移和血管生成，降低血管通透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤治疗效果。 自上市以来，原研药贝伐单抗注射液已在全球获批用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多种癌症。其他实体瘤，其显着的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。在中国，®已获批用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌。

关于创新

“从信念出发，在行动中取得成功”，开发老百姓用得起的优质生物药是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于治疗肿瘤、代谢性疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的研发、生产和销售。 2018年10月31日，信达生物在香港联合交易所主板上市，股票代码：

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立了包括26个新药品种在内的产品链，涵盖肿瘤、代谢性疾病、自身免疫等疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”项目。公司拥有6个产品（ ，商品名：®，英文商标：®； ，商品名：®，英文商标：®； ，商品名：®，英文商标：®； ） ，商品名：®，英文商标：®；口服抑制剂，商品名： ®，英文商标：®； 片剂，商品名：®）获批上市，信迪利单抗在美国上市申请获得美国FDA受理，5个品种进入III期或关键性临床研究，另有15个产品进入临床研究。

信达生物建立了一支具有国际先进水平的高端生物制药开发及产业化人才队伍，其中包括多名海归专家，并与礼来、MD 、韩国等国际合作伙伴达成合作协议。战略合作。 希望与大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，满足药品的可及性和人们对生命健康的美好愿望的追求。详情请访问公司网站：或公司账号。

关于礼来

礼来是一家全球领先的制药公司，致力于通过创新改善人类健康。礼来（Eli ）诞生于一个多世纪前，其创始人致力于生产高质量的药物以满足真正的医疗需求。今天，我们仍然致力于这一使命，并以此为基础开展工作。在全球范围内，我们的员工努力开发改变生活的药物，并将其带给真正需要它们的患者。不仅如此，我们还致力于提高公众对疾病的了解和更好的疾病管理，同时通过我们的慈善事业和志愿者活动回馈社会。有关礼来的更多信息，请访问：.

关于礼来与信达的战略合作

礼来与信达生物于 2015 年 3 月达成生物技术药物开发合作，这是迄今为止中国生物制药公司与跨国制药公司之间最大的合作之一。根据合作条款，礼来（Eli ）和信达（）将在中国共同开发和商业化包括 ®（信迪利单抗注射液）在内的肿瘤药物。 2015年10月，双方宣布再次扩大双方已建立的药物研发合作，新增三种新型肿瘤治疗抗体。 2019年8月，双方合作拓展至糖尿病领域，信达生物获授权在中国开发和商业化礼来（Eli ）潜在一流的临床阶段糖尿病新药。这三项与礼来的合作，标志着信达生物与中国创新药企与全球制药巨头建立了全面的战略合作伙伴关系，涵盖新药研发、临床研究、生产质量和营销。

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