卵巢癌单抗联合化疗对铂类耐药复发卵巢癌患者的PFS延长近1倍

卵巢癌是女性生殖道恶性肿瘤中发病率和死亡率居第二位的疾病。具有发现晚、治疗难的特点。近年来，由于对卵巢癌发病机制和治疗的认识不断加深，分子靶向治疗已成为卵巢癌治疗领域的研究热点，这在2012年ASCO年会上得到了充分体现。在本次年会上，发布了一些卵巢癌靶向治疗的最新研究进展，为未来卵巢癌的治疗和研究提供了新的选择和启示。这里有三个非常重要的研究与大家分享

研究：添加贝伐单抗可以将铂耐药复发性卵巢癌患者的PFS延长近一倍

铂耐药复发性卵巢癌的治疗一直是临床难题。每周服用紫杉醇、脂质体阿霉素（PLD）或拓扑替康的疗效有限，缓解率仅为10%左右，患者的中位总生存期（OS）小于1年。迫切需要探索新的治疗策略。ASCO年会上公布的研究结果显示，贝伐单抗联合化疗治疗铂类耐药复发性卵巢癌患者，与单纯化疗相比，PFS延长近一倍，客观缓解率（ORR）提高一倍以上，有望成为此类患者的一种新的治疗选择

这项研究是一项多中心随机III期临床试验，由来自欧洲国家的17个临床研究中心共同参与。根据研究设计，将过去2次内接受抗肿瘤治疗、无肠梗阻或（和）肠瘘、临床或（和）影像学研究中无直肠受累的铂耐药复发性卵巢癌患者随机分为化疗组或化疗联合贝伐单抗组。化疗方案包括紫杉醇、拓扑替康或PLD单药治疗

本研究的主要终点是根据实体瘤疗效评估标准（k0版）评估PFS。次要终点包括orr、OS、生活质量、安全性和耐受性，根据k0和/或指标进行评估。182例接受化疗，179例接受贝伐单抗联合化疗。两组患者的基线特征在年龄、肿瘤部位、病理诊断、组织学分级、既往肿瘤治疗史、无铂间期（PFI）、腹水、身体状况等方面基本相同。化疗组和贝伐单抗联合化疗组的中位随访时间分别为9个月和13个月

结果表明，与化疗组相比，贝伐单抗联合化疗组患者的中位PFS显著延长了近两倍（＜k3＞7个月vs＜k2＞4个月，p＜k5＞001，图），疾病进展风险降低了52%。亚组分析显示，贝伐单抗联合化疗组的PFS益处不受年龄、PFI间期、可评估病变、腹水和化疗方案的影响。在orr方面，贝伐单抗联合化疗组的总orr（39%vs 16%，P<00），评估orr（23%vs 18%，P=00和评估orr指数）（38%vs 16%，P00明显优于化疗组

总的来说，贝伐单抗联合化疗对铂类耐药复发性卵巢癌患者是安全的。与贝伐单抗治疗相关的不良反应，如高血压、蛋白尿、胃肠道穿孔、瘘管/脓肿形成、可逆性后白质脑病综合征、血栓形成等，比化疗组更常见，但静脉血栓形成（＜k7＞8%vs＜k20＞4%）在化疗组更高，两组出血和充血性心力衰竭的发生率无显著差异。在这方面，本研究的结果与之前的大量研究一致，没有出现意外的不良事件（摘要号）

这项研究是第一项评估贝伐单抗联合化疗对铂耐药复发性卵巢癌患者疗效的随机III期试验。它为铂耐药的复发性卵巢癌，即卵巢癌治疗进展的最后阶段，提供了一种新的有效的治疗选择。这项研究已达到主要终点。研究表明，与标准化疗方案相比，贝伐单抗联合化疗可将中位PFS延长近一倍（7个月vs4个月），orr增加一倍以上（39%vs.16%），并将疾病进展风险降低52%。综合分析本研究的疗效和安全性结果，贝伐单抗联合化疗可能成为铂类耐药复发性卵巢癌治疗的新标准，为此类患者提供更多选择。此外，本研究是贝伐单抗治疗卵巢癌后获得阳性结果的第四项研究。迄今为止，贝伐单抗研究已全面涵盖卵巢癌的一线治疗（和研究）、铂敏感复发（研究）和铂耐药复发（研究）

III期随机研究：厄洛替尼维持治疗不能改善晚期卵巢癌患者的PFS和OS

对于晚期卵巢上皮癌患者，高达55%~98%的患者存在表皮生长因子受体（EGFR）的过度表达。因此，研究人员尝试使用EGFR抑制剂治疗晚期卵巢癌患者。在这次年会上，一项国际多中心随机III期临床研究评估了EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼维持治疗对一线含铂化疗后无进展患者的疗效

该研究包括835名FIGO高危I期或II～IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，他们接受含铂一线方案治疗6～9个周期，化疗后无疾病进展的患者随机分为埃洛替尼维持治疗组（420例，每日150毫克，连续2年）或观察组（41例），研究主要终点为PFS。分层因素包括分期、注册机构、年龄、一线化疗反应和一线治疗方案

结果显示，与观察组相比，厄洛替尼维持治疗组没有显著延长患者的PFS（12.7个月vs 12.4个月，p=0.916），对于FIGO阶段（I、II、III或IV），年龄(≤ 对一线化疗反应（完全反应、部分反应或病情稳定）的亚组分析也没有显示厄洛替尼维持治疗可以改善PFS。基因突变亚组分析表明，突变株（包括EGFR、KRAS、NRAS和突变株）的PFS显著长于非突变株（p=0460）。此外，25%的患者因毒性反应而停止厄洛替尼治疗，其中67%是由于皮疹（摘要数字）

该研究未达到主要终点。含铂一线化疗后的厄洛替尼维持治疗并没有改善患者的PFS和OS，现有数据也没有显示任何亚组可以从厄洛替尼维持治疗中获益。因此，厄洛替尼对晚期卵巢癌的治疗价值仍需进一步研究

II期随机研究：紫杉醇和卡铂联合治疗铂敏感复发性浆液性卵巢癌延长pfs

先前的研究表明，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂对铂敏感性复发性浆液性卵巢癌（SOC）具有抗癌作用。在这次年会上，加拿大学者报告了一项多中心、开放、随机II期研究的结果，该研究表明，对于铂敏感复发性SOC患者，与单独使用紫杉醇+卡铂相比，紫杉醇+卡铂联合单药维持治疗可显著延长PFS约3个月，为铂敏感复发性SOC患者的治疗提供了可行的选择

162名在先前铂类化疗前6个月以上复发的SOC患者被纳入本研究。按1:1的比例将患者分为紫杉醇+卡铂联合化疗6个周期，然后单药维持治疗组或紫杉醇+卡铂化疗组。主要终点是PFS，次要终点包括OS、Orr和安全性

结果表明，A组的PFS明显长于化疗组，延长了6个月（1个月2个月vs6个月，p=001），PFS获益与之前的铂类化疗时间（1或>1）、疾病进展时间（6～12个月或>12个月）和BRCA状态（阴性、阳性或未知）无关。两组的orr相似。在安全性方面，A组和化疗组的总体不良事件相似，主要包括秃顶、恶心和疲劳，无u