胸腔肿瘤学：不可逆的口服奥西替尼非小细胞肺癌

2022 年 5 月 27 日， of 发表了一项随机、开放标签的 II 期研究（），评估奥希替尼联合贝伐单抗或单用奥希替尼在先前未经治疗的晚期非鳞状非小细胞癌中的疗效和安全性具有致敏 EGFR 突变（外显子 19 缺失或外显子 21）的肺癌 ()。奥希替尼是第三代不可逆口服EGFR-TKI，可有效选择性地抑制EGFR敏感和EGFR耐药突变，并在脑转移患者中显示出疗效。

2018年1月至2018年9月，共纳入122例患者，其中奥希替尼加贝伐单抗治疗组61例；奥希替尼单药治疗组61例。入组患者接受口服奥希替尼（80 mg）每天一次和贝伐单抗（15 mg/kg）在第 1 天每 3 周静脉注射一次，或口服奥希替尼（80 mg）每天一次。该研究的主要终点是意向治疗人群的无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR) 和安全性。

入组患者的人口统计学特征包括：约 60% 的患者为女性；奥希替尼单药治疗组的中位年龄为 66 岁，奥希替尼 替尼加贝伐单抗组的中位年龄为 67 岁；大多数患者具有腺癌组织学和临床IV期； EGFR突变：71例（58.2%）患者19号外显子缺失，51例（41.8%）21号外显子。中位随访时间为30.@ >4 个月，奥希替尼联合贝伐单抗组与奥希替尼单药治疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为 22.1 个月和 20.@>2 个月。 12 个月 PFS 率为 73.8% vs 63.7%，24 个月 PFS 率为 49.8% vs 44.5% 此外，研究者评估的中位 PFS 为 24.3 个月 vs 17.1 个月。亚组结果显示，在有吸烟史的患者中，通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估的 PFS 在奥希替尼加贝伐单抗组中往往更好；外显子 19 缺失亚组患者在奥希替尼加贝伐单抗组中显示出更好的 PFS 趋势。

奥希替尼联合贝伐单抗组与奥希替尼单药治疗的中位缓解持续时间 (DOR) 分别为 22.9 个月和 17.6 个月。值得注意的是，奥希替尼加贝伐单抗组的所有患者都出现了肿瘤体积缩小，而奥希替尼单用组没有患者出现缩小。

在安全性分析中，奥希替尼单药治疗组 29 名患者（48%）和奥希替尼加贝伐单抗组 34 名患者（56%）发生 3 级或 4 级不良事件 治疗组患者出现 3 级或 4 级不良事件事件。奥希替尼加贝伐单抗组与奥希替尼单药治疗组相比，任何级别的不良反应包括：甲沟炎（66% 对 45%）、蛋白尿（54% 对 7%）、痤疮样皮疹（41% 对 20%）、鼻出血（36% 对8%）、高血压（34% 对 8%）、恶心（25% 对 8%）、结膜炎（12% 对 2%）、骨折（12% 对 2%）。 3 级或更高级别的高血压（7%）和甲沟炎（7%）在奥希替尼加贝伐单抗组更常见；奥希替尼单药治疗组白细胞减少（6%）和中性粒细胞减少（6%）。

据报道，这是第一个比较奥希替尼联合贝伐单抗和奥希替尼一线治疗的疗效和安全性的随机II期研究。该研究结果未能显示奥希替尼加贝伐单抗在改善未经治疗的 EGFR 突变非鳞状细胞患者 PFS 方面的优势。然而，在 BICR 评估的 PFS 亚组分析中，奥希替尼加贝伐单抗组有吸烟史的患者表现出比奥希替尼单药治疗组更好的趋势。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击展开阅读：奥希替尼/奥沙替尼（）联合免疫疗法对晚期非小细胞肺癌治疗效果更好吗？