第三代肺癌靶向药物泰瑞沙获批肺癌新药泰瑞沙

2017年3月24日，中国食品药品监督管理总局（CFDA）宣布正式批准第三代肺癌靶向药物特瑞莎西替尼片用于既往表皮生长因子期间或之后的疾病进展受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗，以及通过测试证实存在 EGFR 突变阳性的局部晚期或转移性疾病成人非小细胞肺癌 () 患者的治疗。推荐剂量为80mg，每日一次，可根据患者的安全性和耐受性进行调整。

EGFR-TKI继发耐药涉及多种机制，其中约50%的患者是由于位点突变所致，这被认为是此类治疗耐药出现的主要途径。

甲磺酸奥希替尼是一种口服、强效、选择性、不可逆的第三代 EGFR-TKI，可有效作用于（TKI 敏感性相关突变）和 EGFR 突变阳性（TKI 耐药相关突变）形式的低活性 EGFR抗野生型EGFR。从而克服耐药机制，成为一线治疗失败后突变患者的治疗选择。

支持该产品营销的主要依据是关键的II期AURA扩展研究和在全球注册的研究，以及I期药理学研究和中国主导的II期研究。

AURA 扩展研究和研究评估了甲磺酸奥希替尼在接受过至少 1 种 EGFR-TKI 治疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性治疗患者中的一项开放标签、单臂、阶段II 研究片剂 80 mg 每日一次治疗的安全性、药代动力学和疗效。结果表明，自第二个数据截止日期以来（AURA 扩展和 AURA 2 研究的中位随访时间分别为 6.9 和 6.7 个月），两项研究合并（N= 411） 的 ORR 为 66.1%，盲法独立中央审查 (BICR) 和研究者评估，以及响应分析集和完整分析集中的主要可评估患者，所有测量的一致的高客观缓解率次要疗效指标疾病控制率 (DCR) 为 91%，中位 PFS 为 9.7 个月（38.7% 成熟度）。

AURA 17 研究作为中国主导的 II 期研究，其设计参考了全球 II 期研究，但仅招募了亚太地区的患者，包括中国患者（148/171 [86.5%] 例）。确认中国数据在全球患者和患者之间是一致的。在数据截止日期（中位随访 4.2 个月），研究的 ORR（N=171） 为 60. 2%，其中中国人的 ORR亚组为59.7%。次要疗效指标DCR为88%，中位PFS尚未达到。上述疗效数据与全球II期研究结果高度一致。

研究（n=31) 在接受批准的 EGFR-TKI 治疗后疾病进展的中国局部晚期或转移性患者（联合或不联合其他化疗方案）一项 I 期开放标签研究调查口服甲磺酸奥希替尼片（40mg和80mg）的药代动力学。单次给药后奥希替尼的PK参数与欧美人群相当。与亚洲和非亚洲患者相比，奥希替尼的药代动力学特征中国患者口服奥希替尼相似，奥希替尼暴露量不受种族因素影响。

在安全性方面，AURA 17的安全性数据与全球II期安全性数据一致。绝大多数不良反应的严重程度为 1 级或 2 级。最常见的不良反应是：腹泻（29%）和皮疹（20%）。与全球 II 期研究相比，中度 ≥ 3 次不良事件的总体发生率较低（24/171 [14.0%] vs 121 /411 例 [29.4%]）。