EGFR基因敏感突变Ⅳ期患者的治疗要点

亚洲肺腺癌患者是表皮生长因子受体（，EGFR）基因突变的高危人群，由于EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tor，EGFR-TKI）疗效确切，耐受性好，已成为重要的治疗方法因其给药方便等突出特点，适用于EGFR基因敏感突变IV期患者。那么治疗要点有哪些呢？

埃克替尼作为EGFR基因敏感突变阳性晚期患者的一线治疗

EGFR基因的敏感突变是IV期疾病患者疗效和治疗选择的分子靶点最重要的预测因子。EGFR基因突变最常见于外显子18-21，其中外显子19缺失突变和外显子21点突变是典型的EGFR基因敏感突变。最新研究结果表明，EGFR敏感基因突变IV期患者接受EGFR-TKI治疗后的中位生存时间为3年以上。

埃克替尼一线治疗EGFR基因敏感突变阳性晚期多脑转移患者

20%~65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，这是最常见的脑转移类型。在非转移性患者中，肺腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌具有不同的脑转移风险。分别为 11%、6% 和 12%。

对于EGFR基因敏感突变阳性脑转移患者，EGFR-TKI可作为一线治疗选择。

外显子错义突变晚期患者的双剂量埃克替尼

临床研究表明，外显子错义突变患者的疗效低于接受 EGFR-TKI 治疗的外显子 19 缺失患者。一小部分研究表明，对常规剂量埃克替尼产生耐药性的患者仍然可以从大剂量埃克替尼中受益。研究结果表明，双剂量埃克替尼在外显子错义突变患者中的疗效优于常规剂量，安全性相当。是临床上一种新的治疗选择模式。

埃克替尼联合化疗一线治疗EGFR基因敏感突变阳性晚期患者的初步探索

虽然EGFR-TKI单药较化疗显着延长晚期EGFR基因敏感突变患者的中位PFS，但耐药不可避免，如何延缓耐药，延长PFS仍是亟待解决的问题。

一项回顾性临床研究比较了联合治疗组（埃克替尼加培美曲塞维持治疗继以一线埃克替尼加培美曲塞和卡铂）与序贯治疗（单药 ec 培美曲塞联合卡铂作为二线治疗的疗效）替尼治疗进展后EGFR基因突变阳性的患者显示，联合组的ORR（79.31% vs 52.11%，P<0.001），中位 PFS（16.89 个月 vs9.9 个月，P<0.001） 和中位 OS（33.22 个月 vs 2 6.47个月，P<0.001）明显优于序贯治疗组。

埃克替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR基因敏感突变阳性晚期患者的初步探索

一项研究埃克替尼联合安罗替尼治疗 EGFR 基因敏感突变阳性的局部晚期和晚期非鳞状细胞癌患者疗效的单​​臂研究正在进行中。目前35例患者ORR为70%，DCR为96.7%；在15个外显子缺失突变和15个外显子错义突变的患者中，ORR分别为73.3%（11/15）和66.7%（10/15）），联合解决方案安全可控。

埃克替尼二、晚期疾病患者的三线治疗

@3），就药物相关不良事件的发生率而言，埃克替尼组和吉非替尼组的腹泻发生率分别为埃克替尼组的37%和55%，吉非替尼组的55%（P=0.03）。<@3），埃克替尼组转氨酶升高的发生率为8%，吉非替尼组为13%（P=0.14）。本研究收集肺癌组织）。对标本进行EGFR基因突变检测，发现吉非替尼和埃克替尼对EGFR基因突变阳性患者的疗效优于野生型患者。本研究结果表明，在二、三线治疗中，EGFR基因敏感突变阳性的患者应首选EGFR-TKI治疗。根据研究结果，

EGFR基因突变阳性患者埃克替尼辅助治疗研究

该研究 () 是一项多中心、随机、开放、III 期临床研究，比较埃克替尼和标准化疗对 II-IIIA 期 EGFR 基因敏感突变阳性患者的术后辅助治疗。它是目前最大的一代辅助疗法。治疗领域的临床研究。研究的主要终点是无病生存（DFS），次要终点是3年和5年DFS率、5年OS率和OS、安全性和生活质量，研究符合预先设定的主要终点。最新发表的研究数据显示，埃克替尼组的中位DFS为46.95个月，明显优于对照组辅助化疗的22.11个月（HR=0.@ >36, P<0.0001); 埃克替尼组3年DFS率为63.9%，优于标准化疗组32.5%；亚组分析显示患者疾病分期、EGFR基因突变类型（/）、T分期或N分期、吸烟史、年龄、性别、东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分等特征无显着差异。显着影响埃克替尼治疗的益处；安全性分析结果显示，埃克替尼组在中位治疗22.2个月期间任何级别的治疗相关不良反应发生率为76.3%，辅助化疗对照组为9 7.1%，埃克替尼组≥3级治疗相关不良反应发生率为4.5%，2例患者发生与治疗相关的严重不良反应；辅助化疗组59.7%，19例患者出现化疗相关严重不良反应。2020年10月22日，埃克替尼用于II-IIIA期EGFR基因敏感突变阳性患者术后辅助治疗的适应症被NMPA纳入优先审评程序。这是埃克替尼辅助治疗的另一项临床研究，结果将很快公布。

老年人和肝功能不全患者的治疗

晚期患者存在特殊人群，如高龄、身体状况不佳、脑转移、肝转移、肝功能不全等，不同类型的特殊人群在一定程度上影响抗肿瘤治疗的实施。一项单臂、开放标签、单中心 II 期临床研究 () 重点关注埃克替尼在轻度/中度肝功能不全患者中的安全性。结果显示，在入组的30例肝功能不全患者中，24.1%的患者发生了7起药物相关的不良反应，均为Ⅰ～Ⅱ级（目前数据尚未公布）。研究 [22] 侧重于埃克替尼在老年患者中的安全性。结果显示，≥70岁患者的药物不良反应发生率与全组相近，30.6%，最常见的药物不良反应。反应是皮疹和腹泻。

综上所述

综上所述，埃克替尼的推出为中国EGFR基因敏感突变患者提供了新的治疗选择。随着埃克替尼临床研究成果的不断发表，埃克替尼在二线、三线、一线、脑转移、术后辅助治疗等方面取得了一些重要的研究成果，对临床实践具有指导意义。埃克替尼已在双剂量、联合化疗或与安罗替尼联合应用中进行了有益的探索。随着研究成果的不断增加，专家委员会将适时更新本共识。

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主要文献：[1]：[J]．, 2021:. doi：10.3322/caac。. [2]：[J]。, 2021:. doi：10.3322/caac。.

[3] 尤特。-2012[R]。

[4]()[J]. , 2014, 9(2):154-162.

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