通用名吉非替尼片英文名注印度版英文名为性状双凸面薄膜

易瑞沙中文详细说明 nbsp 药品名称 通用名 吉非替尼片 nbsp 英文名 备注 印度版英文名 性状 棕色椭圆形双凸薄膜衣片 一面印，另一面光滑。注意印度版易瑞沙印在一侧，英文字母印在另一侧。字迹应该很清楚。每片含有吉非替尼。受体 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 这种酶通常在上皮来源的实体瘤中表达。抑制 EGFR 酪氨酸激酶活性可防止肿瘤生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞凋亡。体内吉非替尼 广泛抑制裸鼠异种移植的人肿瘤细胞衍生系中的肿瘤生长，增强放化疗和激素治疗的抗肿瘤活性 临床试验已表明吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺具有客观效果癌症 抗肿瘤反应和疾病相关症状的改善 药代动力学特性 静脉给药后吉非替尼快速清除 给药 7-10 天后，每天一次使用非替尼时发生 2-8 倍的蓄积。给药 7-10 天后达到稳定状态。口服后循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。吉非替尼的血浆峰值浓度在给药后 3 至 7 小时出现 癌症患者的平均吸收 生物利用度为 59 在健康志愿者的一项实验中，当 pH 值保持不变时，食物摄入对吉非替尼吸收的影响不显着见第 44 和 45 节。分发。吉非替尼稳态时的平均分布容积约为血浆蛋白结合的 90%，表明广泛的组织分布。吉非替尼与血清白蛋白和

来自酸性糖蛋白结合代谢研究的体外数据表明，P450 同工酶参与吉非替尼的氧化代谢。只有体外研究表明吉非替尼可能是有限的 吉非替尼与酶底物美托洛尔联合的临床试验中的酶抑制导致该组的效果略有增加。 35 尚未估计其实际临床意义。吉非替尼在动物实验中未显示酶诱导。且对其他细胞色素P450酶无明显抑制作用。已确定吉非替尼体外代谢中的三个生物转化位点。丙基吗啉的代谢 喹唑啉上甲氧基取代基的去甲基化作用和卤代苯基的氧化脱氟 在人血浆中分离的主要代谢物是 O-吉非替尼，它对 EGFR 刺激的细胞生长的抑制比吉非替尼低 14 倍，因此对吉非替尼的效果较差。对吉非替尼的临床活性没有显着影响。吉非替尼的总血浆清除率约为4。主要由粪便排泄。大约4个被肾脏消除。年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率相关 对吉非替尼的评估研究表明，每天口服吉非替尼后达到稳态总血浆清除率的时间和稳态药物暴露水平在正常组和中度受损组中相似。 4例肝转移。在严重肝功能不全患者中获得的数据表明，稳态药物暴露水平也与肝功能正常患者相似。在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中，没有研究与处方者相关的临床前安全性数据。腈未显示出与吉非替尼药理活性一致的遗传毒性倾向。当剂量给药至 1 天时，观察到大鼠的生育力降低。子宫发育期间的高剂量对小鼠胚胎发育没有影响，但对兔子没有影响。及以上剂量可减轻胎儿体重。

两个物种之间没有引起畸形。 100 mg/kg 的剂量降低了幼崽的存活率。见妊娠和哺乳部分。大鼠分娩后连续 14 天，牛奶中口服碳 14 标记的吉非替尼浓度高于血液浓度。见妊娠和哺乳部分非临床体外研究数据表明吉非替尼有可能抑制心脏活动的复极化过程，例如 QT 间期。临床意义不明 或局部晚期或转移性非小细胞肺癌不适合化疗 给药方法和剂量 推荐剂量为每天一次 1 片 空腹或随餐服用 不推荐用于儿童或青少年 此患者的安全性和有效性人群尚未确定该研究不需要根据患者的年龄、体重、性别或肾功能状态调整剂量，以及针对因肿瘤肝转移而导致中度或重度肝功能不全的患者。腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥、痤疮的发生率一般在服药后1个月内见于20或以上，通常可逆，约8例患者有严重的标准偏差、标准偏差、公式标准偏差差异功能等级3或4因 ADR 停止治疗的患者只有 1 个可能存在的 ADR，总结如下 非常常见 gt10 消化系统皮肤和附件 腹泻主要是轻度 CTC 1 级 中度 CTC 2 级很少报告 严重腹泻伴脱水 CTC3 1 级恶心主要是轻度 CTC 1级皮肤反应主要为轻度或中度 CTCl或2级皮疹伴水泡状突起 以红斑为基础，有时伴有皮肤干燥、瘙痒 常见 gt1-le10 消化系统代谢和营养 皮肤及附件 全身性眼部呕吐主要为轻度或中度CTC1 或 2 级厌食 轻度或中度 CTCl 或 2 级口腔粘膜炎 大多数轻度 CTC 1 级继发于 diar厌食引起的腹泻、恶心、呕吐或脱水 肝功能异常主要包括无症状的轻度或中度转氨酶CTCl升高或2级指甲毒性脱发多为轻度CTC1

分级结膜炎和睑缘炎主要是轻度 CTC1 不常见 gt01-le1 血液学和淋巴眼呼吸 某些服用华法林的患者出现国际正常 INR 升高和/或出血事件 可逆性角膜糜烂有时伴有异常的睫毛生长 间质性肺病通常更严重 CTC 等级3-4 已报告致命病历 罕见 - nbsp01 消化性胰腺炎 非常罕见 皮肤和附件过敏反应，包括血管性水肿和风疹 毒性表皮坏死松解症和多形性红斑 仅病例报告 全球临床研究和上市后应用 仅在日本接受 约 100接受非替尼治疗的患者 日本以外患者间质性肺病的总发病率 约 03 名日本患者 约 2 名患者 约 2 名患者 已知禁用活性物质或任何产品辅料的禁忌症。严重过敏反应患者的注意事项 接受吉非替尼治疗的患者偶尔会发生急性间质性肺病。一些患者可能因此而死亡。见第 39 节可能的不良反应。间质性肺炎伴先天性肺纤维化。当尘肺病放射性肺炎患者发生药物性肺炎时死亡率会增加。呼吸急促、咳嗽、发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，并及时查明病因。确认间质性肺病时应停用吉非替尼。已观察到无症状的肝转氨酶升高，并且已观察到无症状的肝转氨酶升高。有关可能的不良反应，请参阅第 39 节。因此，建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻度至中度升高的患者可慎用。如果肝功能损害严重，应考虑因停药而引起活性的物质增加吉非替尼的代谢，降低其血浆浓度，从而在与苯妥英、氨甲酰氮杂、利福平、巴比妥类或巴比妥类等诱导剂合用时降低疗效。见 39 药物相互作用 第 39 节 一些服用华法林的患者报告国际正常值升高和/或出血事件 见第 39 节可能的不良反应 第 39 节服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或 INR

改变胃部 pH 值的药物会不断增加吉非替尼的血浆浓度，从而降低疗效。见第 39 节药物相互作用 39 和 39 药代动力学特性 第 39 节 如果以下情况恶化，应建议患者立即就医： 严重或持续性腹泻、恶心、呕吐或厌食。这些症状应根据临床需要进行管理。见 39 种可能的不良反应。另见第 39 节。另见第 39 节妊娠和哺乳期 39 和 39 对驾驶和操作机器能力的影响 第 39 节对驾驶和操作机器能力的影响 治疗期间可能出现疲劳症状 应向孕妇和哺乳期妇女警告这些患者在驾驶或操作机器时 目前没有关于孕妇或哺乳期妇女使用的数据。在动物实验中已观察到生殖毒性。吉非替尼及其一些代谢物也已在兔奶中检测到。见 39 与处方者相关的临床前安全性信息 第 39 节建议有生育能力的女性避免怀孕，并建议哺乳母亲在治疗期间停止母乳喂养在健康志愿者中与抑制剂合用会增加吉非替尼的平均 AUC 80 由于药物不良反应与剂量和作用持续时间有关 此结果可能具有临床意义吉非替尼的 AUC。 47 见 39 警告和预防 39 和 39 药代动力学特性。目前尚不清楚过量服用的具体症状。在 I 期临床试验中，少数患者服用每日剂量。观察到一些不良反应的频率和严重程度增加，主要是皮疹和腹泻。对于过量引起的不良反应，应给予对症治疗。为了处理特别严重的腹泻，应给出适当的治疗规范。片剂应在原包装中于 30°C 以下储存