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在对奥希替尼耐药的EGFR突变患者中,约21%发生突变,其中/cis突变82%,/突变10%,-/+,1% for/cis和反式复合突变。对于EGFR // cis 突变,2017年《 》报道(,)联合西妥昔单抗(,)在肿瘤细胞系和小鼠肿瘤模型中显示出疗效。
一名患有EGFR突变的非小细胞肺癌的中国患者在对奥希替尼耐药后尝试了该方案。患者脑转移发生在布加替尼联合爱必妥期间。脑转移灶中应该没有EGFR //三顺式突变,所以达克替尼联合奥希替尼是有效的。然而,肺病灶中仍有 EGFR // cis 突变。为了实现系统控制,只能使用轮换方案。每种方案的剂量和时间可根据具体情况单独调整。
经验总结:在人体可耐受剂量下,单独使用布加替尼无法抑制EGFR突变(包括EGFR//三顺式突变),而爱必妥穿透血脑屏障的能力很弱,因此该方案难以控制脑实质和脑膜转移。奥希替尼、布加替尼和贝伐单抗都有心血管毒性,长期使用必然带来危害。除了定期监测心血管指标,谨慎增减靶向药物剂量外,还可以使用辅助药物。
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