3.复发性胶质母细胞瘤适用于治疗成人复发性单抗生物仿制药

2021年4月13日，这家制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准该公司的（-maly，-maly）生物仿制药的生物制品许可申请（BLA）。这是美国批准的第三个贝伐单抗生物类似药。

由公司开发，这是一种用于肿瘤学的血管内皮生长因子抑制剂。这标志着今年有望在肿瘤学领域获得三项生物仿制药批准中的第二项，这是美国第二大生物仿制药类别

不适合结肠癌的辅助治疗。在 2 项随机、开放标签、多中心临床研究中确定了贝伐单抗作为辅助结肠癌标准化疗的辅助手段缺乏疗效。

【制造商】, Inc. 【规格】100 mg/4 mL (25 mg/mL) or 400 mg/16 mL (25 mg/mL) 【商标】【通用名】-maly 【贮藏】2℃至8℃冷藏在 ℃ 温度下保存在原纸箱中直至使用，并避光。不要冷冻或摇晃小瓶或纸箱。

【(贝伐单抗-maly)适应症】1.转移性结直肠癌

与静脉注射氟尿嘧啶为主的联合化疗，适用于转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线或二线治疗。

与氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂为基础的化疗联合用于一线含贝伐单抗方案进展的 mCRC 患者的二线治疗。

Ø使用限制

不适合结肠癌的辅助治疗。

2.一线非鳞状非小细胞肺癌

卡铂和紫杉醇联合用于不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌（）患者的一线治疗。

3.复发性胶质母细胞瘤

适用于治疗成人复发性胶质母细胞瘤 (GBM)。

4.转移性肾细胞癌

与干扰素α联合用于治疗转移性肾细胞癌（mRCC）。

5.持续性、复发性或转移性宫颈癌

与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和拓扑替康联合用于治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。

6.上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星或拓扑替康联用，用于既往接受过不超过 2 次化疗的铂类耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

【（贝伐单抗-maly）推荐剂量和给药】1.重要使用信息

在择期手术前至少停药 28 天。大手术后至少 28 天内不要使用，直到伤口完全愈合。

o 转移性结直肠癌

与基于氟尿嘧啶的静脉化疗联合使用时，推荐剂量为：

每 2 周静脉注射 5 mg/kg，与 -IFL 联合使用。

10 mg/kg 静脉注射，每 2 周一次，联合使用。

5 mg/kg 每 2 周静脉注射一次或 7.5 mg/kg 每 3 周静脉注射一次，与氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂为基础的化疗联合用于含有贝伐单抗产品方案进展的一线患者。

Ø 一线非鳞状非小细胞肺癌

推荐剂量为每 3 周静脉注射 15 mg/kg，与卡铂和紫杉醇联合使用。

Ø 复发性胶质母细胞瘤

推荐剂量为每 2 周静脉注射 10 mg/kg。

Ø 转移性肾细胞癌

推荐剂量为每 2 周静脉注射 10 mg/kg，与干扰素 α 联合使用。

Ø 持续性、复发性或转移性宫颈癌

推荐剂量为每 3 周静脉注射 15 mg/kg，与紫杉醇和顺铂联用或与紫杉醇和拓扑替康联用。

o 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

复发性疾病

铂电阻

推荐剂量为每 2 周 10 mg/kg IV 与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星或拓扑替康联合使用（每周一次）。

推荐剂量为每 3 周静脉注射 15 mg/kg 与拓扑替康联合（每 3 周）。

2.针对不良反应的剂量调整

表 1 描述了针对特定不良反应的剂量调整。不建议减少剂量。

表 1：不良反应的剂量调整

不良反应

严重性

调整

胃肠道穿孔和瘘管

Ÿ 胃肠穿孔，任何级别

Ÿ 气管食管瘘，任何级别

Ÿ 瘘管，4 级

Ÿ 涉及任何内脏器官的瘘管形成

停止使用

伤口愈合并发症

任何

在伤口完全愈合之前不要使用。在伤口愈合并发症解决后恢复使用贝伐单抗产品的安全性尚未确定。

坏死性筋膜炎

停止使用

流血的

3 级或 4 级

停止使用

近期有 1 茶匙 (2.5 mL) 或更多的咯血史

不在服务中

血栓栓塞事件

动脉血栓栓塞，严重

停止使用

静脉血栓栓塞，4 级

停止使用

高血压

Ÿ 高血压危象

Ÿ 高血压脑病

停止使用

高血压，严重

如果医疗管理无法控制，则暂停；控制后恢复

后部可逆性脑病综合征 (PRES)

任何

停止使用

肾病综合征

停止使用

肾损伤和蛋白尿

在没有肾病综合征的情况下，每 24 小时蛋白尿大于或等于 2 克

停药直到蛋白尿低于每 24 小时 2 克

严肃的

停止使用

输液相关反应

有临床意义

中断输液；症状消退后以较低的速度恢复输注

轻微的，临床上不显着的

降低输液速度

充血性心力衰竭

任何

停止使用

3.准备和管理

4.准备

o 使用适当的无菌技术。

o 在准备给药前目视检查小瓶是否有颗粒物和变色。如果溶液混浊、变色或含有颗粒物质，请丢弃小瓶。

Ø 取出所需量的0.9%氯化钠注射液，稀释至总体积。不要使用或与葡萄糖溶液混合。

o 丢弃小瓶中剩余的任何未使用部分，因为该产品不含防腐剂。

o 将稀释后的溶液在 2°C 至 8°C 下储存 4 小时。

Ø 未观察到与聚氯乙烯或聚烯烃袋的不相容性。

5.使用

o 作为静脉输注给药。

Ø 首次输液：输液90分钟以上。

o 后续输注：如果可以耐受第一次输注，则在 60 分钟内进行第二次输注。如果耐受超过 60 分钟的第二次输注，则所有后续输注均在 30 分钟内进行。

[(-maly) 药物相互作用] 对其他药物的影响

当贝伐单抗与伊立替康或其活性代谢物 SN38、干扰素 α、卡铂或紫杉醇联合给药时，未观察到对这些药物的药代动力学有临床意义的影响；然而，与单独使用紫杉醇和卡铂相比，在 4 个治疗周期（第 63 天）后，接受贝伐单抗联合紫杉醇和卡铂治疗的 8 名患者中有 3 名紫杉醇暴露量低于第 0 天。卡铂治疗的患者在第 63 天的紫杉醇暴露量高于第 ​​0 天。

【(-maly)注意事项】1.胃肠穿孔及瘘管

接受贝伐单抗产品的患者比接受化疗的患者更常见严重且有时致命的胃肠道穿孔。在临床研究中，发生率从0.3%到3%不等，以有盆腔放疗史的患者发生率最高。腹腔内脓肿、瘘管形成和需要造口术会使穿孔变得复杂。大多数穿孔发生在第一次给药后 50 天内。

与接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗产品的患者发生严重瘘管（包括气管食管、支气管胸膜、胆管、阴道、肾脏和膀胱部位）的发生率更高。在临床研究中，发病率范围从<1%到1.8%，宫颈癌患者发病率最高。大多数瘘管发生在第一次给药后的 6 个月内。患有胃肠道阴道瘘的患者也可能患有肠梗阻，需要手术和造口术。

在盆腔检查或 CT 扫描中直肠乙状结肠受累或有肠梗阻临床症状的卵巢癌患者应避免使用。胃肠道穿孔、气管食管瘘或任何 4 级瘘的患者应停止治疗。出现涉及任何内脏器官的瘘管形成的患者应停药。

2.手术和伤口愈合并发症

在一项在大手术后 28 天内未给予贝伐单抗的对照临床研究中，贝伐单抗治疗的 mCRC 患者的伤口愈合并发症发生率（包括严重和致命并发症）为 15%，未接受贝伐单抗治疗的患者为 4%。在一项针对复发或复发性 GBM 患者的对照临床研究中，接受贝伐单抗治疗的患者伤口愈合事件的发生率为 5%，而未接受贝伐单抗治疗的患者为 0.7%。

治疗期间出现伤口愈合并发症的患者应停药，直至伤口完全愈合。在择期手术前至少停药 28 天。大手术后至少 28 天内不要使用，直到伤口完全愈合。在伤口愈合并发症解决后恢复使用贝伐单抗产品的安全性尚未确定。

在接受贝伐单抗治疗的患者中曾报道过坏死性筋膜炎，包括致命病例，通常继发于伤口愈合、胃肠道穿孔或瘘管形成等并发症。发生坏死性筋膜炎的患者应停止使用。

3.流血

贝伐单抗产品可导致两种不同类型的出血：轻微的，最常见的 1 级鼻出血，以及严重的，在某些情况下是致命的。接受贝伐单抗治疗的患者发生严重或致命性出血（包括咯血、胃肠道出血、呕血、中枢神经系统出血、鼻出血和阴道出血）的频率是单独接受化疗的患者的 5 倍。在所有临床研究中，接受贝伐单抗治疗的患者中有 0.4% 至 7% 的患者发生 3 至 5 级出血事件。

接受贝伐单抗联合化疗的鳞状 患者中有 31% 发生严重或致命的肺出血，而接受单独化疗的非鳞状 患者中有 4% 发生出血。

不要用于最近咳出 1 茶匙或更多血液的患者。3-4级出血患者应停药。

4.动脉血栓栓塞事件

与接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗的患者发生严重（有时是致命的）动脉血栓栓塞事件（ATE），例如脑梗塞、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞和心绞痛的发生率更高。在所有临床研究中，接受贝伐单抗联合化疗的患者 3 至 5 级 ATE 的发生率为 5%，而仅接受化疗的患者≤2%；发病率最高的是GBM患者。有动脉血栓栓塞病史、糖尿病或 >65 岁的患者发生 ATE 的风险增加。

严重 ATE 患者停药。ATE 解决后重新启动贝伐单抗产品的安全性尚不清楚。

5.静脉血栓栓塞事件

在临床研究中观察到静脉血栓栓塞事件 (VTE) 的风险增加。在 GOG-0240 研究中，11% 的接受贝伐单抗联合化疗的患者发生 3 至 4 级 VTE 疾病，而单独接受化疗的患者为 5%。接受贝伐单抗联合化疗的患者中有 5% 发生 3 至 4 级 VTE 疾病，而单独接受化疗的患者为 2%。

对 4 级 VTE（包括肺栓塞）的患者不予治疗。

6.高血压

与单独接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗产品的患者发生严重高血压的发生率更高。在所有临床研究中，3-4 级高血压的发生率在 5% 到 18% 之间。

在治疗期间每两到三周监测一次血压。使用适当的抗高血压治疗并定期监测血压。诱发或加重高血压患者停药后继续定期监测血压。药物管理无法控制的重度高血压患者，暂停使用；医疗管理控制后立即恢复使用。在患有高血压危象或高血压脑病的患者中停止使用。

7.后部可逆性脑病综合征

<0.5% 的临床研究报告了可逆性脑病后综合征 (PRES)。第一次给药后 16 小时至 1 年出现症状。PRES 是一种神经系统疾病，可表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、精神错乱、失明以及其他视觉和神经系统疾病。可能存在轻度至重度高血压。磁共振成像对于确认 PRES 的诊断是必要的。

在发生 PRES 的患者中停药。尽管一些患者会出现持续的神经系统后遗症，但症状通常会在贝伐单抗产品停药后几天内消退或改善。在 PRES 患者中重新启动贝伐单抗产品的安全性尚不清楚。

8.肾损伤和蛋白尿

与接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗的患者蛋白尿的发生率和严重程度更高。在临床研究中，3 级（定义为尿液试纸 4+ 或蛋白质 >3.5 克/24 小时）至 4 级（定义为肾病综合征）的范围从 0.7% 到 7% %。蛋白尿（所有级别）的总体发生率仅在研究中得到充分评估，发生率为 20%。开始使用贝伐单抗后，出现蛋白尿的中位时间为 5.6 个月（15 天至 37 个月）。中位解决时间为 6.1 个月（95% 置信区间：2.8, 11.3)。11.2 个月后 中位随访，40% 的患者蛋白尿未消退，30% 出现蛋白尿的患者停用贝伐单抗

在对来自七项随机临床研究的患者进行的探索性汇总分析中，接受贝伐单抗化疗的患者中有 5% 出现 2 至 4 级蛋白尿（定义为尿试纸 2+ 或更多或每 24 小时出现一次蛋白尿）。> 1 g 或肾病综合征）。74% 的患者出现 2-4 级蛋白尿。42% 的患者重新开始使用贝伐单抗。在重新进入贝伐单抗治疗的 113 名患者中，48% 的 2-4 级蛋白尿复发。

在所有临床研究中，接受贝伐单抗治疗的患者肾病综合征（在某些情况下导致死亡）的发生率低于 1%。在已发表的病例系列中，6 名蛋白尿患者的肾活检结果与血栓性微血管病一致。对 5805 例接受贝伐单抗联合化疗的患者和 3713 例单独接受化疗的患者进行回顾性分析的结果显示，接受贝伐单抗治疗的患者血清肌酐水平升高的比例更高（1.5 至 1. 9 次）。大约三分之一接受贝伐单抗治疗的患者的血清肌酐水平没有恢复到基线水平。

在治疗期间，通过尿液试纸分析监测蛋白尿的发展或恶化。尿液试纸读数为 2+ 或更高的患者应接受 24 小时尿液收集的进一步评估。对尿蛋白水平大于或等于2克/24小时的患者，停药，当尿蛋白水平/24小时小于2克时继续用药。出现肾病综合征的患者应停药。

来自上市后安全性研究的数据显示 UPCR（尿蛋白/肌酐比）与 24 小时尿蛋白之间的相关性较差 [ 相关系数 0.39 (95% CI: 0.@ >17, < @0.57)]。

9.输液相关反应

临床研究和上市后经验中报告的输液相关反应包括高血压、与神经系统体征和症状相关的高血压危象、喘息、缺氧、3级超敏反应、胸痛、头痛、寒战和出汗。在临床研究中，<3%的患者发生首剂输液相关反应，0.4%的患者发生严重反应。

对于轻度、临床上不显着的输注相关反应，降低输注速度。对于有临床显着输注相关反应的患者，应中断输注，并在问题解决后考虑以较慢的速度恢复输注。有严重输液相关反应的患者应停药并给予适当的药物治疗（如肾上腺素、皮质类固醇、静脉内抗组胺药、支气管扩张剂和/或氧气）。

10.胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物研究结果，贝伐单抗产品在用于孕妇时可能会导致胎儿伤害。在器官形成期每 3 天给予贝伐单抗临床剂量低至 10 mg/kg 的妊娠兔中观察到先天性畸形。此外，动物模型将血管生成和 VEGF 与女性生殖、胚胎-胎儿发育和出生后发育的关键方面联系起来。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一次给药后的 6 个月内使用有效的避孕措施。

11.卵巢功能衰竭

在接受贝伐单抗联合化疗的绝经前妇女中，卵巢功能衰竭的发生率为 34%，而在仅接受实体瘤辅助化疗的绝经前妇女中为 2%。停用贝伐单抗后，接受贝伐单抗治疗的女性中有 22% 在治疗后的所有时间点恢复了卵巢功能。卵巢功能恢复定义为月经恢复、血清β-HCG妊娠试验阳性或治疗后FSH水平<30 mIU/mL。贝伐单抗产品对生育能力的长期影响尚不清楚。在开始使用之前，告知女性卵巢衰竭风险的生殖潜力。

12.充血性心力衰竭 (CHF)

不适合以蒽环类为基础的化疗。接受贝伐单抗治疗的患者有 1% 的患者出现左心室功能≥ 3 级，而仅接受化疗的患者为 0.6%。在既往接受过蒽环类药物治疗的患者中，贝伐单抗联合化疗的患者 CHF 的发生率为 4%，而单独接受化疗的患者的 CHF 发生率为 0.6%。

在既往未经治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，与接受安慰剂加相同化疗方案的患者相比，接受贝伐单抗加蒽环类化疗的患者充血性心力衰竭和左心室射血的发生率增加。10% 接受贝伐单抗联合化疗的患者的 LVEF 从基线下降 ≥ 20% 或从基线下降 10% 至 < 50%，而单独接受化疗的患者为 5%。在第一次给药后 1 至 6 个月，至少 85% 的患者出现左心室功能障碍或 CHF，贝伐单抗组 62% 的 CHF 患者出现缓解，而安慰剂组为 82%。发生充血性心力衰竭的患者应停止使用。

一条或两条腿发热或发红，下巴或肩膀疼痛，月经失调，眼睛浮肿，脚踝或脚肿胀，尿液看起来有泡沫，体重迅速增加，发烧，口腔溃疡，皮肤溃疡，咳嗽，突然皮肤发红、发热、肿胀或渗血，或任何无法愈合的皮肤伤口或手术切口、视力模糊以及剧烈的颈部或耳朵跳动。如果您有上述任何症状，请立即就医。剧烈的颈部或耳朵跳动。如果您有上述任何症状，请立即就医。剧烈的颈部或耳朵跳动。如果您有上述任何症状，请立即就医。

2.最常见的副作用包括：流鼻血、直肠出血、血压升高、头痛、背痛、眼睛干燥或流泪、皮肤干燥或片状、流鼻涕、打喷嚏和味觉变化。如果您有任何困扰您或持续存在的副作用，请告诉您的医生。

3.这些并不是所有可能的副作用。详情请咨询医生或药剂师。

【(-maly)在特殊人群中的应用】1.妊娠

根据动物研究结果及其作用机制，贝伐单抗产品可能对孕妇胎儿造成伤害。有限的上市后报告描述了怀孕期间使用贝伐单抗产品引起的胎儿畸形病例；然而，这些报告不足以确定与毒品有关的风险。在动物生殖研究中，在器官形成过程中每 3 天给怀孕兔静脉注射贝伐单抗（剂量约为临床剂量 10 mg/kg 的 1 至 10 倍）产生胎儿吸收，母体和胎儿体重增加减少和各种先天性畸形，包括角膜混浊、颅骨和骨骼的异常骨化（包括四肢和指骨缺损）。此外，动物模型将血管生成、VEGF 和女性生殖的关键方面联系起来，胚胎发育和产后发育。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

在美国普通人群中，临床公认妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

2.哺乳期

没有关于母乳中存在贝伐单抗产品、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。人 IgG 存在于母乳中，但已发表的数据表明母乳抗体不会大量进入新生儿和婴儿循环。由于使用贝伐单抗产品的母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议女性在治疗期间和最后一次给药后的 6 个月内不要进行母乳喂养。

3.具有生殖潜力的雌性和雄性

o 避孕

女性

贝伐单抗产品在给予孕妇时可能会导致胎儿伤害。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一次给药后的 6 个月内使用有效的避孕措施。

o 不孕症

女性

贝伐单抗产品会增加卵巢功能衰竭的风险，并可能损害生育能力。在第一次给药之前，告知女性卵巢衰竭风险的生殖潜力。贝伐单抗产品对生育能力的长期影响尚不清楚。

在一项对 179 名绝经前妇女随机接受贝伐单抗联合或不联合化疗的临床研究中，接受贝伐单抗联合化疗的患者卵巢衰竭的发生率（34%）高于单独接受化疗的患者（2%）。停止贝伐单抗化疗后，22% 的患者卵巢功能恢复。

4.儿科使用

尚未确定贝伐单抗产品在儿科患者中的安全性和有效性。

在已发表的文献报道中，在接受贝伐单抗治疗的 18 岁以下患者中观察到非下颌骨坏死病例。贝伐单抗产品未被批准用于 18 岁以下的患者。

在接受贝伐单抗和伊立替康治疗的 8 名复发性 GBM 儿科患者中未观察到抗肿瘤活性。在两项随机临床研究中，一项针对高级别胶质瘤（n=121) 研究，另一项针对转移性横纹肌肉瘤或非横纹肌肉瘤软组织肉瘤（n=154)@）> 研究，将贝伐单抗添加到护理标准并未提高儿科患者的无事件生存率。

根据对 152 名儿童和年轻成人癌症患者（7 个月至 21 岁）数据的群体药代动力学分析，儿童中贝伐单抗的体重标准化清除率与成人相当。

5.高级使用

在对来自 5 项随机对照研究的 1,745 名患者进行的探索性汇总分析中，35% 的患者年龄≥65 岁。无论年龄大小，所有接受贝伐单抗联合化疗的患者与单独接受化疗的患者相比，ATE 的总发病率均有所增加；然而，年龄≥65 岁的患者 ATE 的发生率增加更大（8% vs 3%）。

【（贝伐单抗-maly）过量】无资料。

【（贝伐单抗-maly）禁忌症】无

【(-maly)概述】1.-maly是一种血管内皮生长因子抑制剂。-maly 是一种重组人源化单克隆 IgG1 抗体，含有人框架区和鼠互补决定区。-maly 的分子量约为 149 kDa。-maly 在哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢）表达系统中产生。

2. (-maly) 注射液是一种无菌、无防腐剂、透明至微乳白色、无色至浅棕色溶液，装在单剂量小瓶中，用于静脉注射。在 100 mg/4 mL 或 400 mg/16 mL 的单剂量小瓶中含有浓度为 25 mg/mL 的 -maly。

3.每毫升溶液含有25毫克-马来酸、α,α-海藻糖二水合物（60毫克）、聚山梨醇酯20（0.4毫克）、无水磷酸氢二钠（1.2毫克） )、一水合磷酸二氢钠 (5.8 mg) 和注射用水。pH 为 6.2。

【(-maly)作用机制】贝伐单抗产品与VEGF结合，阻止VEGF与其内皮细胞表面的受体（Flt-1和KDR）相互作用。在血管生成的体外模型中，VEGF 与其受体的相互作用导致内皮细胞增殖和新血管形成。向裸鼠（无胸腺）结肠癌异种移植模型施用贝伐单抗导致微血管生长减少和转移性疾病进展的抑制。

【(-maly)患者信息资料】1.胃肠穿孔和瘘管：贝伐单抗产品可能会增加胃肠道穿孔和瘘管的风险。建议患者在出现高烧、寒战、持续或剧烈腹痛、严重便秘或呕吐时立即就医。

2.手术和伤口愈合并发症：贝伐单抗产品会增加伤口愈合并发症的风险。建议患者在与医生讨论这种潜在风险之前不要接受手术。

3.出血：贝伐单抗产品会增加出血风险。建议患者在出现严重或异常出血的体征和症状时立即就医，包括咳嗽或吐血。

4.动脉和静脉血栓栓塞事件：贝伐单抗产品会增加动脉和静脉血栓栓塞事件的风险。建议患者在出现动脉或静脉血栓栓塞的体征和症状时立即就医。

5.高血压：贝伐单抗产品会增加血压。告知患者他们将接受常规血压监测，如果血压发生变化，请联系他们的医生。

6.后部可逆性白质脑病综合征：可逆性后部脑病综合征 (PRES) 与贝伐单抗产品治疗有关。建议患者在出现新的或恶化的神经功能时立即就医。

7.肾损伤和蛋白尿：贝伐单抗产品会增加蛋白尿和肾损伤的风险，包括肾病综合征。告知患者使用治疗需要定期监测肾功能，如果出现蛋白尿或肾病综合征的体征和症状，请联系医生。

8.输液相关反应：贝伐单抗产品可引起输液相关反应。如果患者出现输液相关反应的体征或症状，建议患者立即就医。

9.充血性心力衰竭：贝伐单抗产品会增加发生充血性心力衰竭的风险。建议患者在出现充血性心力衰竭的体征和症状时立即就医。

10.胚胎-胎儿毒性：告知女性患者贝伐单抗产品可能对胎儿造成伤害，并告知医生已知或疑似怀孕。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一次给药后的 6 个月内使用有效的避孕措施。

11.卵巢功能衰竭：贝伐单抗产品可能导致卵巢功能衰竭。在开始治疗之前，告知患者可能的卵子保存选择。

12. 母乳喂养：建议女性在治疗期间和最后一次服药后的 6 个月内不要母乳喂养。

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