2016年7月20日全球药物相关性缺血性

药物相关性缺血性脑卒中是指因使用药物引起的异常血管内皮功能障碍、凝血功能改变或纤溶作用而发生的缺血性脑卒中。

最近，JP 等人。在该杂志发表综述“Drug- ”，评估81种药物与缺血性卒中的关联，以期更好地评估药物比较的获益-风险，进而为临床治疗提供指导和依据。具体结果如下：

【血液和造血系统药物】

促红细胞生成素和促红细胞生成素药物用于增加贫血患者的血红蛋白水平。随机对照试验表明，目标血红蛋白水平升高与缺血性卒中风险增加有关。美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局将血红蛋白目标分别标记为高于 11 g/dL 和 12 g/dL 会增加中风风险。

图1 血液和造血药物与缺血性脑卒中的关系

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【泌尿生殖系统与性激素】

图。 2 泌尿生殖系统与性激素与缺血性脑卒中的关系

【糖皮质激素】

糖皮质激素是一种广泛使用的临床抗炎药，会增加高血压、高血糖和血脂异常的风险，但其抗炎机制可能会抵消其对血管危险因素的影响。负面影响。现有证据和结果的质量不足以确定糖皮质激素与缺血性卒中之间的明确关联。在临床环境中，大剂量和长期使用糖皮质激素可能会增加缺血性脑卒中的风险。

【全身性抗感染药物】

地瑞那韦、阿扎那韦（蛋白酶抑制剂）和阿巴卡韦（核苷类似物逆转录酶抑制剂）是用于治疗和预防 HIV 感染的药物。没有发现全身性抗感染药物与缺血性卒中风险的高水平证据相关。仅在一项大型观察性研究中，达芦那韦与中风风险增加有关。

图3全身性抗感染药物与缺血性脑卒中的关系

【抗肿瘤和免疫调节药物】

在抗肿瘤和免疫调节药物中，贝伐单抗和他莫昔芬明显与缺血性卒中风险增加相关。

贝伐单抗是一种单克隆抗体，通过靶向血管内皮生长因子来抑制血管生成。它被批准用于治疗不同的转移性癌症，如结直肠癌和其他实体瘤。一项随机对照试验的荟萃分析发现，贝伐单抗与缺血性卒中风险增加有关，尤其是在接受大剂量治疗的患者中。美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局都警告说，贝伐单抗可能导致严重的动脉血栓栓塞事件，包括缺血性中风。

他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，具有激动剂和拮抗剂的特性，具体取决于靶器官。它被批准用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌和导管原位癌，并降低高危女性的乳腺癌发病率。一项随机对照试验的荟萃分析发现，他莫昔芬与缺血性卒中风险增加有关。美国食品和药物管理局标有中风风险增加的黑框警告。

图4 抗肿瘤和免疫调节药物与缺血性脑卒中的关系

【肌肉骨骼系统药物】

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和选择性 Cox-2 抑制剂是广泛使用的抗炎药。这些药物可能通过增加血压或干扰阿司匹林的抗血小板作用来增加缺血性中风的风险。此外，使用的剂量和时间也会影响这种关联。

【神经系统药物】

抗精神病药（如氟哌啶醇、喹硫平、利培酮）是一类主要用于治疗精神分裂症、双相精神障碍和抑郁症的药物，是控制痴呆行为症状的药物。抗精神病药物可导致代谢综合征和血小板聚集、体位性低血压和心律失常，进而增加缺血性脑卒中的风险。

图5 神经药物与缺血性脑卒中的关系

【驱虫产品、杀虫剂、驱蚊剂】

羟氯喹是一种抗疟药，可用于治疗一些自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和狼疮。高质量的观察性研究并未显示羟氯喹与缺血性卒中之间存在关联。

【呼吸用药】

非处方感冒药（如伪麻黄碱、去甲肾上腺素、苯丙醇胺和甲苯咪唑啉）；用于治疗阻塞性气道疾病的长效毒蕈碱拮抗剂（如噻托溴铵）、长效和短效β2受体激动剂（如沙美特罗和沙丁胺醇）和吸入性糖皮质激素（如布地奈德）不会增加缺血性卒中风险。

【感觉系统药物】

雷珠单抗是一种用于治疗脉络膜视网膜疾病（糖尿病性黄斑水肿）的玻璃体内注射药物。荟萃分析显示，雷珠单抗与缺血性卒中风险增加无关。然而，美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局都警告说，雷珠单抗理论上可能会由于药物的全身循环而增加缺血性中风的风险。

【其他类药物】

新型口服抗凝逆转药物 () 与缺血性卒中相关的证据水平低。但是，美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局都贴有警告标签。

根据目前的证据，已确定七种可增加缺血性中风风险的药物如下：促红细胞生成素、口服雌激素替代疗法、口服避孕药、阴道避孕环、贝伐克齐珠单抗、他莫昔芬和抗精神病药。药物剂量和治疗持续时间可能会改变风险。患者在使用这些药物时，要警惕缺血性脑卒中的发生。

参考资料：

JP、D、F 等。与：A 为。 . 2021 年 10 月；52(10):e646-e659.