吉非替尼联合化疗明显改善EGFR突变脑转移颅内PFS1背景已有研究

一年一度的全球肿瘤学盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，于芝加哥时间2022年6月3日正式拉开帷幕。肺癌患者脑转移发生率高，预后差，自然生存时间短。近年来，随着局部治疗和内科治疗的不断完善，肺癌脑转移患者的治疗选择越来越多，生存时间延长。关于EGFR突变脑转移患者的全身治疗方案，我们注意到中国学者在今年ASCO会议上进行的三项研究发表了更新的结果。对此，一脉通特意梳理了一下。希望学院创始人秦海峰教授，

吉非替尼联合化疗显着改善EGFR突变脑转移瘤的颅内PFS

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背景

研究表明，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗可以改善晚期EGFR突变非小细胞肺癌（）患者的临床结局。基于此，中山大学肿瘤医院陈丽坤教授团队开展了一项3期随机对照试验，进一步探讨吉非替尼联合化疗对EGFR突变和脑转移患者的疗效和安全性。

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方法

该研究是一项开放标签、多中心、III 期随机对照研究 ()，筛选来自中国六个医疗中心的初治、EGFR 敏感突变和脑转移患者。符合条件的患者被随机分配（1：1）单独接受吉非替尼或吉非替尼加培美曲塞化疗直至颅内进展性疾病、无法耐受的不良反应或任何原因）死亡。主要终点是颅内无进展生存期（iPFS），次要终点包括PFS、总生存期（OS）、颅内客观缓解率（ORR）、总体客观缓解率和安全性。

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结果

2017 年 1 月至 2021 年 6 月期间，共有 161 名患者参加了该研究。患者随机接受吉非替尼（n=81）或吉非替尼加培美曲塞化疗（n=80），中位随访时间为18.2（.8-29.7）个月。吉非替尼联合化疗组的中位 iPFS 为 15.6 个月（14.3-16.9），而吉非替尼组为 9.1 (8.0-10.2）月 (HR=0.@ >36, 95%CI, 0.25 -0.53，P

在数据截止时，50.3% 的患者死亡，吉非替尼联合化疗组 35 人，吉非替尼单药组 46 人。吉非替尼联合化疗组3年OS率（47.4%, 95%CI 36.3-58.7）明显高于吉非替尼组(24.9%, 95%CI 15.1-34.3, P=0.003）。吉非替尼联合化疗 总体中位数生存期为 35.0 个月（95% CI，28.8-41.3） 吉非替尼组 2 吉非替尼组 8.9月 (95%CI, 23.4-34.4）(HR=0.66, 95%CI, 0.@ >42-1.@ >03,P=0.065). ≥3级不良事件在吉非替尼联合化疗组中更常见（40.

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综上所述

与单用吉非替尼相比，吉非替尼联合化疗可显着提高新诊断EGFR突变和脑转移患者的颅内PFS、PFS和OS。虽然不良事件高于吉非替尼组，但大部分是可控的。综上所述，吉非替尼联合化疗可作为EGFR突变脑转移患者的一线治疗方案。

最新研究成果更新新鲜

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背景

既往研究表明，与吉非替尼（G）相比，第三种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）——阿美替尼（Au）可显着提高患者的PFS，不良事件可预测可控。阿美替尼在每个预先指定的亚组中都有相似的益处，包括大约 27% 的中枢神经系统 (CNS) 转移患者。在今年的ASCO会议上，上海交通大学附属胸科医院鲁顺教授团队进一步更新了研究结果，以期更全面地了解阿美替尼与吉非替尼在EGFR突变中枢神经系统转移患者中的疗效。与吉非替尼相比。活动和利益。

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方法

该研究是一项随机、双盲、III 期临床试验 ()，招募了 EGFR 敏感突变、初治、转移或局部晚期患者，并以 1:1 的比例随机分配接受阿美替尼 () 或吉非替尼()治疗。预先设计的分层因素包括 EGFR 突变状态（外显子 19 缺失突变 [] vs.）以及是否存在 CNS 转移。疾病稳定且无症状的 CNS 转移的患者符合入选条件。所有患者都接受了 MRI 或 CT 以评估基线时的脑成像结果。主要终点是研究者根据 v1.1 标准在完整分析集中评估的 PFS。对基线 CNS 转移患者进行单独的 CNS 分析（CNS 全分析集，cFAS）和基线 CNS 靶病变（CNS 可评估反应集，cEFR）。根据 v1.1. 标准，通过盲法独立中央审查 (BICR) 确定基线时 CNS 受累情况：cFAS ≥1 可测量和/或具有不可测量的 CNS 病变的患者；cEFR ≥1 可测量的 CNS 病变的患者。

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结果

在 429 名患者中，106 名患者（阿美替尼组和吉非替尼组分别为 51 名和 55 名）被纳入 cFAS 分析，61 名患者（阿美替尼组和吉非替尼组分别为 29 名和 55 名）被纳入 cFAS 分析。32 例）被纳入 cEFS 分析。截至 2021 年 8 月 6 日，在 cEFS 患者中，接受阿美替尼治疗的 11 名患者（38%）和接受吉非替尼治疗的 20 名患者（63%）实现了中枢神经系统无进展生存期（PFS）。与吉非替尼相比，阿美替尼显着延长 CNS 患者的中位 PFS（29.0 vs 8.3 个月；HR=0.300；95% CI，0.137-< @0.657；P=0.0015）。估计阿美替尼在 12 个月和 18 个月的 CNS PFS 率为 71% 和 62%，而吉非替尼组为 23% 和 0%。明确的中枢神经系统客观反应率为 8<

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综上所述

研究结果更新

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背景

福美替尼（）是中国学者研发的第三代EGFR-TKI，具有较强的中枢神经系统渗透性。在今年的 ASCO 会议上，中国研究人员公布了一项临床试验的更新结果，显示与吉非替尼相比，一线 治疗 EGFR 突变患者的 CNS 反应。

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方法

这是一项随机、双盲、多中心的 III 期研究 ()。患者按 1:1 随机分配接受一线 (80 mg/d) 或吉非替尼 (/d)。所有接受筛查的患者都必须接受脑部扫描。包括不需要类固醇治疗≥28天的无症状CNS转移患者。CNS 全分析集 (cFAS) 包括在 BICR 进行的基线脑部扫描中具有≥1 个可测量和/或不可测量的 CNS 病变的患者；CNS 可评估反应集 (cEFR) 仅包括具有≥1 个可测量 CNS 病变的患者。根据 .1 标准，对 cFAS 和 cEFR 患者进行了预先计划的 CNS 疗效分析。

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结果

在纳入研究的 358 名患者中，133 名 (37%) 患有 cFAS，60 名 (17%) 根据盲法独立审查委员会 (IRC) 评估的基线脑部扫描获得 cEFR。BIRC 评估的截至 2021 年 9 月 15 日的数据，在 cFAS 中， 组的 CNS PFS 显着长于吉非替尼组（20.8 个月 vs 9.8 个月）。月，HR=0.40[95%0.23-0.71]；P=0.0011)。在福美替尼组6、12、18个月CNS PFS率分别为91%、77%和63%。在吉非替尼组中，6、12、18 个月 CNS PFS 在 cEFR 患者组中，福美替尼组和吉非替尼组确认的 CNS 客观缓解率分别为 91% 和 65%（P= 0. 0277）,

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综上所述

一线福美替尼对EGFR突变中枢神经系统病变患者疗效更好。与吉非替尼相比，接受福美替尼的患者中枢神经系统进展或死亡风险显着降低，中枢神经系统客观缓解率更高，中枢神经系统反应更深。

我希望学院和 ASCO 评论

我希望学院

秦海峰教授

i希望学院创始人秦海峰教授特邀上海交通大学附属胸科医院褚天清教授分享脑转移的三大最新进展以及对脑转移治疗现状的看法。

评审专家

楚天青教授

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任医师

中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会副主任委员

中华医学会肺癌分会常务秘书长

中国抗癌协会癌症精准治疗专业委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤综合专业委员会肺癌组副组长

中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗委员会委员

中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员

中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会委员

中华医学教育协会肺癌专业委员会委员

泛长三角地区胸癌联盟专委会委员

世界华人肿瘤学会会员

上海市女医师协会肺癌专业委员会秘书长

上海市医学会科普专委会委员

CSCO晚期抗血管生成药物治疗中国专家共识作者

褚天清教授：EGFR-TKI上市近20年，惠及无数EGFR敏感突变患者。然而，精准治疗的探索一直在路上。EGFR-TKI联合其他治疗策略，如抗血管药物、化疗、免疫治疗等，新一代药物的开发将对提高晚期患者的生活质量和延长生存期有很大帮助。 EGFR突变。作为预后不良的一个因素，脑转移瘤长期以来一直困扰着临床医生和患者。驱动基因突变患者的脑转移率特别高。如何优化脑转移瘤的治疗策略已成为亟待解决的难题。

在今年的 ASCO 会议上，我们惊喜地看到，对于 EGFR 突变脑转移患者，在常规第一代 EGFR-TKI 吉非替尼基础上加入化疗的联合治疗，可以显着提高患者的 iPFS、ORR 和 PFS。，并转换为操作系统的扩展。吉非替尼联合化疗组的中位 iPFS 为 15.6 个月，而吉非替尼组为 9.1 个月（HR=0.36）；颅内客观缓解率（联合组85.0% vs 63.0%）和总体客观缓解率（80.0% vs 64.）2%）优于吉非替尼组。此外，吉非替尼联合化疗组的 3 年 OS 率（47. 4%）明显高于单药组（24.9%）。）。中位总生存期为 35.0 个月 vs 28.9 个月（HR=0.66）。加用化疗可能会导致一些相关的不良反应（ （如骨髓抑制等），但整体安全性可控。这对于脑转移的难治性人群来说无疑是一个巨大的福音，也验证了靶向联合化疗在这一人群中的作用。另外，在当今越来越重要的精准治疗中，EGFR敏感突变也被进一步分层，众所周知，单靶向药物对EGFR突变的反应比EGFR突变更好，而化疗的加入使得整体治疗缓解率得到了提高，

此外，我们也高兴地看到，国产第三代EGFR-TKI在EGFR突变敏感人群一线治疗中取得了巨大成功，带来了好消息。特别是，他们在脑转移患者中的数据令人非常放心。与吉非替尼相比，国产阿美替尼显着延长脑转移（CNS）患者的中位PFS（29.0个月vs8.3个月；HR=0.300）。阿美替尼组 12 个月和 18 个月的 CNS PFS 估计值分别为 71% 和 62%，而吉非替尼组分别为 23% 和 0%，差异巨大。吉非替尼组 CNS 的中位 PFS 也显着比吉非替尼组长（29.0 个月 vs 8.3 个月；HR=0.323）。巧合的是，

与第一代TKI相比，国产第三代EGFR-TKI阿美替尼和福美替尼两款，改善了难治性脑转移患者的iPFS和ORR，改善了整体患者预后。PFS可以说是好评如潮。虽然目前OS数据尚不成熟，但相信经过长期随访，国产第三代EGFR-TKI在延长患者总体生存时间方面很有希望。

脑转移瘤是一个重要的预后不良因素，具有很高的晚期死亡率。新的治疗策略和新一代药物不断涌现，提高了患者的生存率。此外，早期发现脑转移证据和早期干预至关重要。临床医生应更加关注患者的症状，定期及时进行脑部监测，或利用临床高危特征，探索新的基因生物标志物辅助判断，以达到早发现早治疗的目的，进一步提高脑转移患者。长期生存。